Relação entre Farmacocinética e Segurança do Vismodegib - OPTIVISMO-1 (OPTIVISMO-1)

Em pacientes tratados com o inibidor da via de sinalização Hedgehog (Hh), vismodegib, para Carcinoma Basocelular (CBC), a intolerância a essa droga é uma causa de não adesão ao tratamento e muitas vezes requer a interrupção da terapia, apesar de sua potente ação anticarcinômica. De fato, o vismodegib, na dose padrão de 150 mg/dia, leva a muitos efeitos colaterais graves, muitas vezes 1 mês após o início da terapia. Os principais efeitos colaterais são cãibras diárias ou múltiplas diárias (associadas ao hipometabolismo) em 60% dos pacientes, disgeusia, ageusia e alopecia (relacionada às células-tronco) e cansaço. Atualmente, não há recomendação de ajuste de dose diante da ocorrência desses efeitos adversos, de modo que os clínicos propõem a suspensão terapêutica temporária ou definitiva para cerca de 30% dos pacientes. A gestão destas pausas terapêuticas é um desafio para os médicos, uma vez que não existem dados disponíveis sobre o seu impacto na resposta a longo prazo ao tratamento. Nossa hipótese é que os efeitos colaterais do vismodegib estão relacionados a altas concentrações plasmáticas da droga em muitos pacientes. Até o momento, não há dados do estudo de fase 3, dados farmacocinéticos esparsos provenientes dos estudos de fase 1 e 2 em vários tumores sólidos.

Os pacientes incluídos são tratados com vismodegib (inibidor da via Hedgehog (Hh)) para CBC metastático sintomático ou para CBC avançado quando cirurgia e radioterapia não são apropriadas. Os pacientes incluídos são novos pacientes iniciando um tratamento com vismodegib ou pacientes já em uso de vismodegib. O estudo da relação entre as concentrações plasmáticas de vismodegib e a tolerância, requer a cada visita mensal de acompanhamento, o monitoramento de: concentrações das formas livre (não ligada ao α1-GPA) e total (ligado e não ligado) do vismodegib, α1-GPA concentrações plasmáticas, estado do doente, dados de segurança e eficácia e dados clínicos e biológicos (covariáveis ​​que podem modular a farmacocinética do vismodegib resultando em concentrações plasmáticas aumentadas). Os pacientes serão acompanhados por 6 meses.