Relación entre farmacocinética y seguridad de vismodegib - OPTIVISMO-1 (OPTIVISMO-1)

En pacientes tratados con el inhibidor de la vía de señalización Hedgehog (Hh), vismodegib, para el carcinoma de células basales (BCC), la intolerancia a este fármaco es una causa de incumplimiento del tratamiento y, a menudo, requiere la interrupción de la terapia a pesar de su potente acción anticancerígena. De hecho, vismodegib, en la dosis estándar de 150 mg/día, provoca muchos efectos secundarios graves, a menudo 1 mes después del inicio del tratamiento. Los principales efectos secundarios son calambres diarios o múltiples diarios (asociados con hipometabolismo) en el 60 % de los pacientes, disgeusia, ageusia y alopecia (relacionada con las células madre) y cansancio. Actualmente, no existe una recomendación de ajuste de dosis ante la aparición de estos efectos adversos, por lo que los clínicos proponen la suspensión terapéutica temporal o definitiva en torno al 30% de los pacientes. El manejo de estas pausas terapéuticas es un desafío para los clínicos, ya que no se dispone de datos sobre su impacto en la respuesta al tratamiento a largo plazo. Nuestra hipótesis es que los efectos secundarios de vismodegib están relacionados con las altas concentraciones plasmáticas del fármaco en muchos pacientes. Hasta la fecha, no hay datos del estudio de fase 3, son escasos los datos farmacocinéticos que emanan de los estudios de fase 1 y 2 en varios tumores sólidos.

Los pacientes incluidos reciben tratamiento con vismodegib (inhibidor de la vía Hedgehog (Hh)) para el CCB metastásico sintomático o para el CCB avanzado cuando la cirugía y la radioterapia no son apropiadas. Los pacientes incluidos son pacientes nuevos que inician un tratamiento con vismodegib o pacientes que ya reciben vismodegib. El estudio de la relación entre las concentraciones plasmáticas de vismodegib y la tolerancia, requiere en cada visita de seguimiento mensual, la monitorización de: concentraciones de formas libres (no ligadas al α1-GPA) y totales (ligadas y no ligadas) de vismodegib, α1-GPA concentraciones plasmáticas, estado del paciente, datos sobre seguridad y eficacia, y datos clínicos y biológicos (covariables que pueden modular la farmacocinética de vismodegib dando como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas). Los pacientes serán seguidos durante 6 meses.