Förhållandet mellan farmakokinetik och säkerhet för Vismodegib - OPTIVISMO-1 (OPTIVISMO-1)
Studie av sambandet mellan farmakokinetiken för Vismodegib och säkerhetsdata: en pilotstudie för terapeutisk optimering hos patienter med basalcellscancer - OPTIVISMO-1
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hos patienter som behandlas med Hedgehog (Hh) signalvägshämmaren, vismodegib, för basalcellscancer (BCC), är intolerans mot detta läkemedel en orsak till att behandlingen inte följer behandlingen och kräver ofta att behandlingen avbryts trots dess potenta antikarcinomiska verkan. Vismodegib, vid standarddosen 150 mg/dag, leder faktiskt till många kraftiga biverkningar ofta 1 månad efter behandlingsstart. De huvudsakliga biverkningarna är dagliga eller flera dagliga kramper (associerade med hypometabolism) hos 60 % av patienterna, dysgeusi, ageusia och alopeci (relaterade till stamceller) och trötthet. För närvarande finns det ingen rekommendation för dosjustering mot förekomsten av dessa biverkningar, så att läkare föreslår tillfälligt eller definitivt terapeutiskt utsättande för cirka 30 % av patienterna. Hanteringen av dessa terapeutiska pauser är en utmaning för kliniker, eftersom inga data finns tillgängliga om deras inverkan på behandlingssvaret på lång sikt. Vi antar att biverkningar av vismodegib är relaterade till höga plasmakoncentrationer av läkemedel hos många patienter. Hittills finns det inga data från fas 3-studien, glesa farmakokinetiska data från fas 1- och 2-studier på olika solida tumörer.
Patienter som ingår behandlas med vismodegib (Hedgehog (Hh) pathway inhibitor) för symtomatisk metastaserande BCC eller för avancerad BCC när operation och strålbehandling inte är lämplig. Inkluderade patienter är nya patienter som påbörjar en behandling med vismodegib eller patienter som redan tar vismodegib. Studien av sambandet mellan plasmakoncentrationer av vismodegib och tolerans kräver vid varje månatliga uppföljningsbesök övervakning av: koncentrationer av fria (obundna till α1-GPA) och totala (bundna och obundna) former av vismodegib, α1-GPA plasmakoncentrationer, patientens status, data om säkerhet och effekt samt kliniska och biologiska data (kovariater som kan modulera vismodegibs farmakokinetik vilket resulterar i ökade plasmakoncentrationer). Patienterna kommer att följas i 6 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med BCC och annexiellt karcinom histologiskt bevisat under behandling eller nya patienter under vismodegib eller patienter som återupptog behandlingen
- 18 år eller äldre
- Komplett journal
- Medlemmar eller förmånstagare i ett socialförsäkringssystem,
- Patienter ska ha lämnat informerat samtycke, fritt och skriftligt.
Exklusions kriterier:
- Patienter med eller utan BCC och inte behandlade med vismodegib
- BCC-patienter som avbröt behandlingen med vismodegib på grund av utebliven respons eller progression av behandlingen
- Patienter under 18 år
- Patienter vars journal är ofullständig
- Oanslutna ämnen eller inte mottagare av ett säkerhetssystem socialt,
- Patienter som inte har informerats och inte gett sitt samtycke, fritt och skriftligt,
- Gravida och fertila kvinnor utan effektiv preventivmetod
- Patienter med förvirringstillstånd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med BCC och annexiellt karcinom
Patienter med BCC och annexiellt karcinom histologiskt bevisat under behandling eller nya patienter under vismodegib
|
Vismodegib 150 mg kapslar administreras dagligen med eller utan mat tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna följs på den dermatologiska enheten vid Bordeaux universitetssjukhus (Saint André Hospital) varje månad.
Vid varje konsultation samlas kliniska och biologiska data samt två blodprover precis innan du tar läkemedlet.
Ett prov är för kvantifiering av vismodegib (farmakokinetiskt protokoll) och det andra för bestämning av alfa-1-glykoproteinsyranivån
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Allvarliga biverkningar (grad 2 eller mer) under den kliniska svarsuppföljningen av vismodegib
Tidsram: Förekomst från inkludering till 6 månaders besök
|
Patienter som redan tar vismodegib kommer att övervakas vid inkludering och i 6 månader (M0, M1, M2, M3, M4, M5).
Nya patienter kommer att övervakas från slutet av den första månaden efter inkluderingen och under 6 månader (M1, M2, M3, M4, M5, M6)
|
Förekomst från inkludering till 6 månaders besök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Samband mellan plasmakoncentrationerna av fritt och/eller totalt vismodegib och kovariater
Tidsram: Från inkludering till 6 månaders besök
|
Från inkludering till 6 månaders besök
|
|
|
Kliniskt svar på vismodegib vad gäller effekt
Tidsram: åtminstone vid varje besök, från inkludering till 6 månaders besök
|
Klassificering i 4 kategorier: progression, stabilitet, partiell respons och fullständig respons enligt RECIST-kriterier
|
åtminstone vid varje besök, från inkludering till 6 månaders besök
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHUBX 2017/41
- 2018-A00349-46 (Annan identifierare: ANSM)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .