Relazione tra farmacocinetica e sicurezza di Vismodegib - OPTIVISMO-1 (OPTIVISMO-1)

Nei pazienti trattati con l'inibitore della via di segnalazione Hedgehog (Hh), vismodegib, per il carcinoma a cellule basali (BCC), l'intolleranza a questo farmaco è una causa di non conformità al trattamento e spesso richiede l'interruzione della terapia nonostante la sua potente azione anticarcinomica. Infatti, vismodegib, alla dose standard di 150 mg/die, porta a molti effetti collaterali pesanti spesso 1 mese dopo l'inizio della terapia. I principali effetti collaterali sono crampi giornalieri o multipli (associati a ipometabolismo) nel 60% dei pazienti, disgeusia, ageusia e alopecia (correlate alle cellule staminali) e stanchezza. Attualmente, non vi è alcuna raccomandazione per l'aggiustamento della dose contro il verificarsi di questi effetti avversi, quindi i medici propongono l'interruzione terapeutica temporanea o definitiva per circa il 30% dei pazienti. La gestione di queste pause terapeutiche è una sfida per i medici, poiché non sono disponibili dati sul loro impatto sulla risposta a lungo termine al trattamento. Ipotizziamo che gli effetti collaterali di vismodegib siano correlati ad elevate concentrazioni plasmatiche di farmaco in molti pazienti. Ad oggi, non ci sono dati dallo studio di fase 3, dati farmacocinetici scarsi provenienti dagli studi di fase 1 e 2 in vari tumori solidi.

I pazienti inclusi sono trattati con vismodegib (inibitore della via Hedgehog (Hh)) per BCC metastatico sintomatico o per BCC avanzato quando la chirurgia e la radioterapia non sono appropriate. I pazienti inclusi sono nuovi pazienti che iniziano un trattamento con vismodegib o pazienti già in trattamento con vismodegib. Lo studio della relazione tra concentrazioni plasmatiche di vismodegib e tolleranza, richiede ad ogni visita mensile di follow-up, il monitoraggio di: concentrazioni di forme libere (non legate all'α1-GPA) e totali (legate e non legate) di vismodegib, α1-GPA concentrazioni plasmatiche, stato del paziente, dati sulla sicurezza ed efficacia e dati clinici e biologici (covariate che possono modulare la farmacocinetica di vismodegib con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche). I pazienti saranno seguiti per 6 mesi.