Forholdet mellom farmakokinetikk og sikkerhet for Vismodegib - OPTIVISMO-1 (OPTIVISMO-1)

Hos pasienter som behandles med Hedgehog (Hh) signalveihemmeren, vismodegib, for basalcellekarsinom (BCC), er intoleranse overfor dette legemidlet en årsak til manglende overholdelse av behandlingen og krever ofte seponering av behandlingen til tross for dets kraftige antikarsinomiske virkning. Vismodegib, ved standarddosen på 150 mg/dag, fører faktisk til mange alvorlige bivirkninger ofte 1 måned etter behandlingsstart. De viktigste bivirkningene er daglige eller flere daglige kramper (assosiert med hypometabolisme) hos 60 % av pasientene, dysgeusi, ageusia og alopecia (relatert til stamceller), og tretthet. Foreløpig er det ingen anbefaling for dosejustering mot forekomsten av disse bivirkningene, slik at klinikere foreslår midlertidig eller definitiv terapeutisk seponering for rundt 30 % av pasientene. Håndteringen av disse terapeutiske pausene er en utfordring for klinikere, ettersom ingen data er tilgjengelige om deres innvirkning på langsiktig behandlingsrespons. Vi antar at vismodegib-bivirkninger er relatert til høye plasmakonsentrasjoner av legemiddel hos mange pasienter. Til dags dato er det ingen data fra fase 3-studier, sparsomme farmakokinetiske data fra fase 1- og 2-studier i ulike solide svulster.

Pasienter inkludert behandles med vismodegib (Hedgehog (Hh) pathway inhibitor) for symptomatisk metastatisk BCC, eller for avansert BCC når kirurgi og strålebehandling ikke er hensiktsmessig. Inkluderte pasienter er nye pasienter som starter en behandling med vismodegib eller pasienter som allerede tar vismodegib. Studien av sammenhengen mellom plasmakonsentrasjoner av vismodegib og toleranse, krever ved hvert månedlige oppfølgingsbesøk, overvåking av: konsentrasjoner av fri (ubundet til α1-GPA) og total (bundet og ubundet) former av vismodegib, α1-GPA plasmakonsentrasjoner, pasientens status, data om sikkerhet og effekt, og kliniske og biologiske data (kovariater som kan modulere vismodegibs farmakokinetikk og resultere i økte plasmakonsentrasjoner). Pasientene vil bli fulgt i 6 måneder.