Vismodegibin farmakokinetiikan ja turvallisuuden välinen suhde - OPTIVISMO-1 (OPTIVISMO-1)
Vismodegibin farmakokinetiikan ja turvallisuustietojen välistä suhdetta koskeva tutkimus: Pilottitutkimus tyvisolusyöpäpotilaiden terapeuttista optimointia varten - OPTIVISMO-1
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joita hoidetaan Hedgehog (Hh) -signalointireitin estäjillä, vismodegibilla tyvisolusyövän (BCC) hoitoon, tämän lääkkeen intoleranssi aiheuttaa hoidon noudattamatta jättämistä ja vaatii usein hoidon keskeyttämisen huolimatta sen voimakkaasta karsinoomisesta vaikutuksesta. Itse asiassa vismodegibi standardiannoksella 150 mg/vrk johtaa moniin raskaisiin sivuvaikutuksiin usein kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Tärkeimmät sivuvaikutukset ovat päivittäiset tai useat päivittäiset kouristukset (liittyvät hypometaboliaan) 60 %:lla potilaista, dysgeusia, ageusia ja hiustenlähtö (kantasoluihin liittyvä) ja väsymys. Tällä hetkellä ei ole suosituksia annoksen muuttamiseksi näiden haittavaikutusten ilmaantumisen varalta, joten kliinikot ehdottavat hoidon väliaikaista tai lopullista keskeyttämistä noin 30 %:lle potilaista. Näiden hoitotaukojen hallinta on haaste lääkäreille, koska niiden vaikutuksesta hoidon pitkäaikaiseen vasteeseen ei ole saatavilla tietoja. Oletamme, että vismodegibin sivuvaikutukset liittyvät monien potilaiden suuriin plasmapitoisuuksiin. Toistaiseksi ei ole saatavilla tietoja vaiheen 3 tutkimuksesta, harvat farmakokineettiset tiedot ovat peräisin faasin 1 ja 2 tutkimuksista erilaisissa kiinteissä kasvaimissa.
Mukana olevia potilaita hoidetaan vismodegibillä (Hedgehog (Hh) -reitin estäjä) oireisen metastaattisen BCC:n vuoksi tai edenneen BCC:n vuoksi, kun leikkaus ja sädehoito eivät ole sopivia. Mukana ovat uudet potilaat, jotka aloittavat vismodegibihoidon, tai potilaat, jotka jo saavat vismodegibihoitoa. Plasman vismodegibipitoisuuksien ja toleranssin välisen suhteen tutkiminen edellyttää jokaisella kuukausittaisella seurantakäynnillä seuraamista: vapaan (α1-GPA:han sitoutumaton) ja kokonaismäärän (sitoutuneen ja sitoutumattoman) vismodegibin, α1-GPA:n pitoisuudet plasman pitoisuudet, potilaan tila, tiedot turvallisuudesta ja tehosta sekä kliiniset ja biologiset tiedot (kovariaatit, jotka voivat muuttaa vismodegibin farmakokinetiikkaa ja johtaa plasman pitoisuuksien suurenemiseen). Potilaita seurataan 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on BCC ja anneksiaalinen syöpä histologisesti todettu hoidon aikana tai uudet potilaat vismodegibilla tai potilaat, jotka aloittivat hoidon uudelleen
- 18 vuotta vanha tai vanhempi
- Täydellinen sairauskertomus
- sosiaaliturvajärjestelmän jäsenet tai edunsaajat,
- Potilaiden on täytynyt antaa tietoinen suostumus, ilmainen ja kirjallinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tai ei ole BCC:tä ja joita ei ole hoidettu vismodegibillä
- BCC-potilaat, jotka lopettivat vismodegibihoidon vasteen tai hoidon etenemisen vuoksi
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joiden sairauskertomus on epätäydellinen
- Sosiaaliturvajärjestelmän ulkopuoliset tai ei-edunsaajat,
- Potilaat, joille ei ole tiedotettu ja jotka eivät ole antaneet suostumustaan, vapaasti ja kirjallisesti,
- Raskaana olevat ja raskaana olevat naiset ilman tehokasta ehkäisymenetelmää
- Potilaat, joilla on sekavuustila
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on BCC ja anneksia karsinooma
Potilaat, joilla on BCC ja anneksia karsinooma histologisesti todistettu hoidon aikana tai uudet potilaat vismodegibilla
|
Vismodegib 150 mg -kapseleita annetaan päivittäin ruoan kanssa tai ilman, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Potilaita seurataan Bordeaux'n yliopistollisen sairaalan (Saint André Hospital) dermatologisessa yksikössä kuukausittain.
Jokaisella konsultaatiolla otetaan kliiniset ja biologiset tiedot sekä kaksi verinäytettä juuri ennen lääkkeen ottamista.
Toinen näyte on tarkoitettu vismodegibin kvantifiointiin (farmakokineettinen protokolla) ja toinen alfa-1-glykoproteiinihappotason määrittämiseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavat sivuvaikutukset (aste 2 tai enemmän) vismodegibin kliinisen vasteen seurannan aikana
Aikaikkuna: Esiintyminen sisällyttämisestä 6 kuukauden vierailuun
|
Potilaita, jotka ovat jo saaneet vismodegibiä, seurataan inkluusiossa ja 6 kuukauden ajan (M0, M1, M2, M3, M4, M5).
Uusia potilaita seurataan sisällyttämisen jälkeisen ensimmäisen kuukauden lopusta ja 6 kuukauden ajan (M1, M2, M3, M4, M5, M6)
|
Esiintyminen sisällyttämisestä 6 kuukauden vierailuun
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhde vapaan ja/tai kokonaisvismodegibin plasmapitoisuuksien ja kovariaattien välillä
Aikaikkuna: Osallistumisesta 6 kuukauden vierailuun
|
Osallistumisesta 6 kuukauden vierailuun
|
|
|
Kliininen vaste vismodegibille tehon suhteen
Aikaikkuna: vähintään jokaisella käynnillä, osallistumisesta 6 kuukauden vierailuun
|
Luokittelu 4 luokkaan: eteneminen, vakaus, osittainen vaste ja täydellinen vaste RECIST-kriteerien mukaan
|
vähintään jokaisella käynnillä, osallistumisesta 6 kuukauden vierailuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2017/41
- 2018-A00349-46 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .