Vismodegib 的药代动力学与安全性之间的关系 - OPTIVISMO-1 (OPTIVISMO-1)

在使用 Hedgehog (Hh) 信号通路抑制剂 vismodegib 治疗基底细胞癌 (BCC) 的患者中，对该药物的不耐受是不依从治疗的原因，并且尽管其具有强大的抗癌作用，但通常需要停止治疗。 事实上，标准剂量为 150 mg/天的 vismodegib 通常会在治疗开始后 1 个月导致许多严重的副作用。 主要副作用是 60% 的患者每日或多次每日抽筋（与代谢减退相关）、味觉障碍、味觉减退和脱发（与干细胞相关）以及疲倦。 目前，没有针对这些不良反应的发生进行剂量调整的建议，因此临床医生建议对大约 30% 的患者暂时或最终停止治疗。 这些治疗暂停的管理对临床医生来说是一个挑战，因为没有关于它们对治疗长期反应的影响的数据。 我们假设 vismodegib 副作用与许多患者的高血浆药物浓度有关。 迄今为止，没有来自 3 期研究的数据，来自各种实体瘤的 1 期和 2 期研究的药代动力学数据很少。

包括的患者接受 vismodegib（Hedgehog (Hh) 通路抑制剂）治疗有症状的转移性 BCC，或当手术和放疗不合适时用于晚期 BCC。 包括的患者是开始用 vismodegib 治疗的新患者或已经使用 vismodegib 的患者。 研究 vismodegib 血浆浓度与耐受性之间的关系，需要在每月随访时监测：血浆浓度、患者状态、安全性和有效性数据以及临床和生物学数据（可能调节 vismodegib 药代动力学导致血浆浓度增加的协变量）。 患者将被随访 6 个月。