進行乳癌の女性におけるAZD9833単独または併用の研究。 (SERENA-1)
2026年8月17日 更新者：AstraZeneca
ER陽性、HER2陰性の進行性乳がん（SERENA-1）の女性におけるAZD9833単独または併用の第1相用量漸増および拡大試験
ER陽性、HER2陰性の進行性乳がん（SERENA-1）の女性におけるAZD9833単独または併用の第1相用量漸増および拡大試験
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
これは、AZD9833単独（パートAおよびB）またはパルボシクリブとの併用（パートCおよびD）またはエベロリムスとの併用（パートE および F) またはアベマシクリブとの併用 (パート G および H) またはキャピバセルチブとの併用 (パート I および J) で、根治目的の治療に適していない内分泌抵抗性 ER+ HER2- 乳がんの女性。
研究の種類
介入
入学 (実際)
396
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Research Site
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Research Site
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Research Site
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Research Site
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London、イギリス、SW2 6JJ
- Research Site
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Manchester、イギリス、M20 4GJ
- Research Site
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Research Site
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Sutton、イギリス、SM1 2DL
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
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Barcelona、スペイン、8036
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Madrid、スペイン、28050
- Research Site
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Seville、スペイン、41013
- Research Site
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Valencia、スペイン、46010
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
インクルージョン
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- >= 18歳
閉経状態:
閉経前の女性は、LHRHアゴニストによる治療を開始している必要があります
-IMP（AZD9833±パルボシクリブ、エベロリムス、またはアベマシクリブまたはカピバセルチブ）を開始する少なくとも4週間前に、研究期間中LHRHアゴニスト療法を受け続ける意思がある必要があります
- -プロトコルの標準基準に従って定義された閉経後
- 乳房の腺癌の組織学的または細胞学的確認
- 地域の検査パラメーターに従って、原発性または転移性腫瘍組織の陽性エストロゲン受容体状態が記録されている。 HER-2陰性。
- -臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に難治性または不耐性の転移性疾患または局所領域再発性疾患
- -IMP開始前の最後の全身療法中またはその後の進行の転移性または局所再発性疾患および放射線学的または客観的な証拠
以前の化学療法、内分泌療法、およびその他の治療は次のとおりです。
- 進行性疾患に対する化学療法は 2 ライン以下
-内分泌療法の少なくとも1つのラインでの再発または進行
進行性/転移性疾患の設定
- 以前の内分泌療法のライン数に制限はありません
- -CDK4 / 6阻害剤による前治療は許可されています
- 出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があり、授乳中ではなく、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません
- 少なくとも 1 つの病変 (測定可能および/または測定不可能、RECIST 1.1 に従って、ベースラインで正確に評価でき、CT、MRI、または単純 X 線による繰り返し評価に適しています); または臨床検査。 骨の芽球のみの病変は評価可能とは見なされません
-ECOG / WHOパフォーマンスステータス0〜1、過去2週間以上の悪化がなく、最低余命12週間
ペアの腫瘍生検研究の包含基準:
- -ペアのベースラインと研究中の腫瘍生検に適した疾患
- 以前のフルベストラントからのウォッシュアウト: 6 ヶ月
- 以前のタモキシフェンからのウォッシュアウト: 4 ヶ月
- -腫瘍生検のための署名済みの書面によるインフォームドコンセント
除外
以下のいずれかへの介入
- -IMPの初回投与から14日以内の以前の治療レジメンまたは臨床研究からの進行性乳がんの治療のための細胞毒性化学療法、治験薬/その他の抗がん剤
- シトクロム P450 (CYP) 3A4/5 の強力な阻害剤/誘導剤、敏感な CYP2B6 基質、および CYP2C9 および/または CYP2C19 の敏感な基質であり、治療指数が狭い薬剤であることが知られている併用薬またはハーブ サプリメント。 さらに、パート E および F では、中等度の CYP3A4 および/または P-gp 阻害剤の併用は除外されます。パート G および H は、中等度の CYP3A4/5 阻害剤および誘導剤の併用を除外します。パート I と J は、治療指数が狭い CYP3A4 および/または CYP2D6 の感受性基質の併用を除外します。」
- QTを延長することが知られている薬剤とトルサード・ド・ポアントの既知のリスク
- -IMPの初回投与から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、ただし、IMPの初回投与から4週間以内に骨髄/広い照射野の30％以上に放射線療法を受ける患者を除く
- -治験責任医師が判断した大手術/重大な外傷、IMPの初回投与から4週間以内、または大手術の必要性が予想される、および/または研究中の全身麻酔を必要とする手術
- -以前の治療による未解決の毒性> IMP開始時のCTCAEグレード1、脱毛症を除く。
- -生命を脅かす転移性内臓疾患の存在、治験責任医師が判断した制御されていないCNS転移性疾患。 -脊髄圧迫および/または脳転移のある患者は、決定的に治療された場合（例えば、手術または放射線療法）、IMPの開始前に少なくとも4週間ステロイドを使用しないで安定している場合に登録することができます
- ILDの過去の病歴（パートEおよびFのみ）
- 現在症候性の放射線療法誘発性肺炎（パートEおよびFのみ）
- -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠であり、研究者の意見では、患者が試験に参加することを望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはB型肝炎、C型肝炎を含む活動的な感染、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)
-次の心臓基準のいずれか
- 三連の心電図から得られた平均安静時QTcF>470ミリ秒
- 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 (例、完全な左脚ブロック、2 度および 3 度の心ブロック)、または臨床的に重要な洞休止。 心房細動が制御されている患者は登録できます
- 症候性心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の直接の家族歴、原因不明の突然死など、QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因
- LVEF
- コントロールされていない高血圧。 高血圧患者は適格かもしれませんが、血圧はベースラインで適切に管理されている必要があります。
- コントロールされていない低血圧 - SBP
-次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備/臓器機能
- ANC
- 血小板数
- ヘモグロビン
- ALT >2.5 × ULN
- AST >2.5 × ULN
- -文書化されたギルバート症候群の存在下で、TBL > 1.5 × ULN または > 3 × ULN
- GFR
-スクリーニング時に以下のいずれかによって定義される、グルコース代謝の臨床的に重大な異常（パートIおよびJのみ）：
- -インスリン治療を必要とするI型糖尿病またはII型糖尿病の患者。
- HbA1c ≥8.0% (63.9 ミリモル/モル)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD9833 単剤療法の用量漸増
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パート A: AZD9833 単剤療法の用量漸増。
パート B: AZD9833 単剤療法の拡大。
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実験的：AZD9833単剤療法の用量拡大
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パート A: AZD9833 単剤療法の用量漸増。
パート B: AZD9833 単剤療法の拡大。
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実験的：AZD9833 とパルボシクリブの用量拡大
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パート C: パルボシクリブの用量漸増と組み合わせた AZD9833
パート D: AZD9833 と palbociclib 拡張の組み合わせ
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実験的：エベロリムスの用量拡大を伴うAZD9833
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パート E: エベロリムスの用量漸増と組み合わせた AZD9833
パート F: AZD9833 とエベロリムスの用量拡大の併用
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実験的：パルボシクリブの用量漸増を伴うAZD9833
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パート C: パルボシクリブの用量漸増と組み合わせた AZD9833
パート D: AZD9833 と palbociclib 拡張の組み合わせ
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実験的：エベロリムスの用量漸増を伴うAZD9833
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パート E: エベロリムスの用量漸増と組み合わせた AZD9833
パート F: AZD9833 とエベロリムスの用量拡大の併用
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実験的：カピバセルチブの用量漸増を伴うAZD9833
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パート I: AZD9833 とキャピバセルチブの用量漸増の併用
パート J: AZD9833 とキャピバセルチブの用量拡大の併用
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実験的：Capivasertib の用量拡大を伴う AZD9833
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パート I: AZD9833 とキャピバセルチブの用量漸増の併用
パート J: AZD9833 とキャピバセルチブの用量拡大の併用
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実験的：アベマシクリブ（±アナストロゾール）の用量漸増を伴うAZD9833
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パートG：AZD9833とアベマシクリブ（±アナストロゾール）の用量漸増の併用
パートH：AZD9833とアベマシクリブ（±アナストロゾール）の用量拡大の併用
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実験的：アベマシクリブ（±アナストロゾール）の用量拡大を伴うAZD9833
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パートG：AZD9833とアベマシクリブ（±アナストロゾール）の用量漸増の併用
パートH：AZD9833とアベマシクリブ（±アナストロゾール）の用量拡大の併用
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実験的：リボシクリブ（±アナストロゾール）の用量漸増を伴うAZD9833
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パート K: AZD9833 とリボシクリブ (± アナストロゾール) の用量漸増の併用
パートL：リボシクリブ（±アナストロゾール）と組み合わせたAZD9833の用量拡大
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実験的：リボシクリブ（±アナストロゾール）の用量拡大を伴うAZD9833
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パート K: AZD9833 とリボシクリブ (± アナストロゾール) の用量漸増の併用
パートL：リボシクリブ（±アナストロゾール）と組み合わせたAZD9833の用量拡大
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実験的：アナストロゾールの用量漸増を伴うAZD9833
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パート M: アナストロゾールの用量漸増と組み合わせた AZD9833
パート N: AZD9833 とアナストロゾールの用量拡大の併用
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実験的：AZD9833とアナストロゾールの用量拡大
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パート M: アナストロゾールの用量漸増と組み合わせた AZD9833
パート N: AZD9833 とアナストロゾールの用量拡大の併用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロトコルで定義されている、用量制限毒性のある被験者の数。
時間枠：治療の最小観察期間は28日です。
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-プロトコルに記載されている用量制限毒性は、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは関係がなく、最適な治療介入にもかかわらず、プロトコルで定義された基準を満たしています。
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治療の最小観察期間は28日です。
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CTCAE v4.03 によって評価された、治療関連の有害事象のある被験者の数。
時間枠：最低観察期間は治療中の28日間で、被験者が研究を中止するまで継続します（約1年）。
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データには、CTCAE v4.03によって評価された治療関連の有害事象を持つ被験者の数として評価された臨床観察、ECGパラメーター、臨床化学および血液学、バイタルサインが含まれます。
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最低観察期間は治療中の28日間で、被験者が研究を中止するまで継続します（約1年）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週での臨床的利益率
時間枠：24週間まで
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固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST 1.1) を使用した腫瘍応答評価の評価による抗腫瘍活性
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24週間まで
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客観的回答率
時間枠：8、16 および 24 週、その後は 12 週ごと (36、48 および 60 週) に研究終了 (約 1 年) まで。
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固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST 1.1) を使用した腫瘍応答評価の評価による抗腫瘍活性
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8、16 および 24 週、その後は 12 週ごと (36、48 および 60 週) に研究終了 (約 1 年) まで。
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応答期間
時間枠：8、16 および 24 週、その後は 12 週ごと (36、48 および 60 週) に研究終了 (約 1 年) まで。
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固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST 1.1) を使用した腫瘍応答評価の評価による抗腫瘍活性
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8、16 および 24 週、その後は 12 週ごと (36、48 および 60 週) に研究終了 (約 1 年) まで。
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腫瘍サイズの変化率
時間枠：8、16 および 24 週、その後は 12 週ごと (36、48 および 60 週) に研究終了 (約 1 年) まで。
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固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST 1.1) を使用した腫瘍応答評価の評価による抗腫瘍活性
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8、16 および 24 週、その後は 12 週ごと (36、48 および 60 週) に研究終了 (約 1 年) まで。
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無増悪サバイバル
時間枠：8、16 および 24 週、その後は 12 週ごと (36、48 および 60 週) に研究終了 (約 1 年) まで。
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固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST 1.1) を使用した腫瘍応答評価の評価による抗腫瘍活性
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8、16 および 24 週、その後は 12 週ごと (36、48 および 60 週) に研究終了 (約 1 年) まで。
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AZD9833 の腎クリアランス (CLR)
時間枠：AZD9833 治療期間中 (約 16 週間) 所定の間隔で
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尿サンプルを収集して、一連の時点でAZD9833の尿中濃度を評価し、腎クリアランスを導き出します
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AZD9833 治療期間中 (約 16 週間) 所定の間隔で
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AZD9833単独またはパルボシクリブ、エベロリムス、アベマシクリブ、カピバセルチブ、リボシクリブまたはアナストロゾールとの併用で観察された最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：AZD9833 治療期間中 (約 16 週間) 所定の間隔で
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血液サンプルを収集して、AZD9833単独またはパルボシクリブ、エベロリムス、アベマシクリブ、カピバセルチブ、リボシクリブ、またはアナストロゾールと組み合わせて、Cmaxを導き出す一連の時点での血漿濃度を評価します
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AZD9833 治療期間中 (約 16 週間) 所定の間隔で
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AZD9833単独またはパルボシクリブ、エベロリムス、アベマシクリブ、カピバセルチブ、リボシクリブまたはアナストロゾールとの併用で観察されたCmax（Tmax）までの時間
時間枠：AZD9833 治療期間中 (約 16 週間) 所定の間隔で
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血液サンプルを採取して、AZD9833単独またはパルボシクリブ、エベロリムス、アベマシクリブ、カピバセルチブ、リボシクリブ、またはアナストロゾールと組み合わせて、Tmaxを導き出す一連の時点での血漿濃度を評価します。
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AZD9833 治療期間中 (約 16 週間) 所定の間隔で
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AZD9833単独またはパルボシクリブ、エベロリムス、アベマシクリブ、カピバセルチブ、リボシクリブ、またはアナストロゾールとの組み合わせの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)
時間枠：AZD9833 治療期間中 (約 16 週間) 所定の間隔で
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血液サンプルを採取して、一連の時点でAZD9833単独またはパルボシクリブ、エベロリムス、アベマシクリブ、カピバセルチブ、リボシクリブ、またはアナストロゾールと組み合わせて血漿中濃度を評価し、AUCを導出します。
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AZD9833 治療期間中 (約 16 週間) 所定の間隔で
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バイオマーカーの変化の評価
時間枠：AZD9833 治療期間全体および中止時は、事前に定義された時間間隔で行われます。 (約1年)
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腫瘍サンプルを収集して、一連の時点でのエストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PgR)、および Ki67 タンパク質のバイオマーカーの変化を評価し、腫瘍細胞における AZD9833 活性を導き出します。
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AZD9833 治療期間全体および中止時は、事前に定義された時間間隔で行われます。 (約1年)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Richard Baird, MD PhD FRCP、Breast Cancer Research Unit, University of Cambridge
- スタディディレクター：Justin Lindemann, MBChB MBA、AstraZeneca
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月11日
一次修了 (実際)
2024年9月16日
研究の完了 (推定)
2027年6月24日
試験登録日
最初に提出
2018年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月3日
最初の投稿 (実際)
2018年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月17日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D8530C00001
- 2018-000667-92 (EudraCT番号)
- 138396 (レジストリ識別子：IND)
- 2023-506890-37-00 (レジストリ識別子：CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。