Tutkimus AZD9833:sta yksin tai yhdessä naisilla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä. (SERENA-1)

Inkluusio

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
2. >= 18 vuotta

3. Mikä tahansa vaihdevuosien tila:

   1. Premenopausaalisten naisten on täytynyt aloittaa LHRH-agonistihoito klo

      vähintään 4 viikkoa ennen IMP:n (AZD9833 ± palbosiklib, everolimuusi tai abemasiklib tai kapivasertibi) aloittamista, ja hänen on oltava valmis jatkamaan LHRH-agonistihoitoa tutkimuksen ajan

   2. Postmenopausaali määritelty protokollan standardikriteerien mukaan
4. Histologinen tai sytologinen vahvistus rintojen adenokarsinoomasta
5. Primaarisen tai metastaattisen kasvainkudoksen dokumentoitu positiivinen estrogeenireseptorin tila paikallisten laboratorioparametrien mukaan. HER-2 negatiivinen.
6. Metastaattinen sairaus tai lokoregionaalisesti uusiutuva sairaus, joka ei kestä tai ei siedä olemassa olevaa hoitoa, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä
7. Metastaattinen tai lokoregionaalisesti uusiutuva sairaus ja radiologiset tai objektiiviset todisteet etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen ennen IMP-hoidon aloittamista

8. Aiempi kemoterapia, endokriininen hoito ja muu hoito seuraavasti:

   1. Enintään 2 riviä kemoterapiaa edenneen taudin hoitoon

   2. Toistuminen tai eteneminen vähintään yhdellä endokriinisen hoidon linjalla

      edennyt/metastaattinen sairausasetus

   3. Aikaisempien endokriinisten hoitojen rivien lukumäärää ei ole rajoitettu
   4. Aiempi hoito CDK4/6-estäjillä on sallittu
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, he eivät saa imettää ja heillä on negatiivinen raskaustesti ennen annoksen aloittamista
10. Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin TT:llä, MRI:llä tai tavallisella röntgenkuvauksella tai kliinisellä tutkimuksella. Vain blastisia vaurioita luussa ei pidetä arvioitavissa

11. ECOG/WHO-suorituskykytila ​​0–1, ei heikentynyt edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa

    Osallistumiskriteerit parilliseen kasvainbiopsiatutkimukseen:

12. Sairaus, joka sopii parillisiin lähtötilanteen ja tutkimuksen aikana oleviin kasvainbiopsioihin
13. Huuhtelu aikaisemmasta fulvestrantista: 6 kuukautta
14. Huuhtelu aikaisemmasta tamoksifeenista: 4 kuukautta
15. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus kasvainbiopsiaa varten

Poissulkeminen

1. Interventio johonkin seuraavista

   1. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet/muut syöpälääkkeet edenneen rintasyövän hoitoon aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta
   2. Samanaikaiset lääkkeet tai rohdosvalmisteet, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4/5:n, herkkien CYP2B6-substraattien estäjiä/indusoijia ja lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP2C9:n ja/tai CYP2C19:n substraatteja ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Lisäksi: Osat E ja F sulkevat pois kohtalaisten CYP3A4- ja/tai P-gp-estäjien samanaikaisen käytön; Osat G ja H sulkevat pois keskivaikeiden CYP3A4/5:n estäjien ja indusoijien samanaikaisen käytön; Osat I ja J sulkevat pois sellaisten CYP3A4:n ja/tai CYP2D6:n herkkien substraattien samanaikaisen käytön, joilla on kapea terapeuttinen indeksi."
   3. Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja tunnettu Torsades de Pointes -riski
   4. Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 1 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta, paitsi potilaat, jotka saavat sädehoitoa yli 30 %:iin luuytimestä/laajasta säteilykentästä 4 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta
   5. Suuri kirurginen toimenpide/merkittävä traumaattinen vamma, tutkijan arvioiden mukaan 4 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta tai suuren leikkauksen ja/tai minkä tahansa yleisanestesian vaativan leikkauksen ennakoitu tarve tutkimuksen aikana
2. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuus > CTCAE Grade 1 IMP:n aloitushetkellä, paitsi hiustenlähtö.
3. Henkeä uhkaava metastaattinen sisäelinten sairaus, tutkijan arvioiden mukaan, hallitsematon keskushermoston etäpesäke. Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio ja/tai metastaaseja aivoissa, voidaan ottaa mukaan, jos heidät on hoidettu lopullisesti (esim. leikkaus tai sädehoito) ja steroideja ei ole käytetty vähintään 4 viikkoa ennen IMP-hoidon aloittamista.
4. Aiempi ILD:n sairaushistoria (vain osat E ja F)
5. Tällä hetkellä oireenmukainen sädehoidon aiheuttama keuhkotulehdus (vain osat E ja F)
6. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV)

7. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä

   1. Keskimääräinen lepo-QTcF > 470 ms, saatu kolmesta EKG:stä
   2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen ja kolmannen asteen sydänkatkos) tai kliinisesti merkittävä sinustauko. Potilaita, joilla on hallittua eteisvärinää, voidaan ottaa mukaan
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten oireinen sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema
   4. LVEF
   5. Hallitsematon verenpainetauti. Hypertensiiviset potilaat voivat olla kelvollisia, mutta verenpaine on oltava riittävästi hallinnassa lähtötilanteessa.
   6. Hallitsematon hypotensio - SBP

8. Riittämätön luuytimen reservi/elintoiminto, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista

   1. ANC
   2. Verihiutaleiden määrä
   3. Hemoglobiini
   4. ALT > 2,5 × ULN
   5. AST > 2,5 × ULN
   6. TBL > 1,5 × ULN tai > 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän läsnä ollessa
   7. GFR

9. Kliinisesti merkittävät glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista seulonnassa (vain osat I ja J):

   1. Potilaat, joilla on diabetes tyypin I tai diabetes mellitus tyypin II ja jotka tarvitsevat insuliinihoitoa.
   2. HbA1c ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol).