AZD9833 单独或联合治疗晚期乳腺癌女性的研究。 (SERENA-1)
2026年8月17日 更新者：AstraZeneca
AZD9833 单独或联合治疗 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的 1 期剂量递增和扩展研究 (SERENA-1)
AZD9833 单独或联合治疗 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌 (SERENA-1) 的 1 期剂量递增和扩展研究
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
这是一项多中心剂量递增和扩展的首次人体研究，旨在评估 AZD9833 单独使用（A 部分和 B 部分）或与 palbociclib 联合使用（C 部分和 D 部分）或与依维莫司联合使用（部分 A 和 B 部分）的安全性和耐受性E 和 F) 或与 abemaciclib 联合（G 和 H 部分）或与 capivasertib 联合（I 和 J 部分），用于患有内分泌耐药 ER+ HER2- 乳腺癌且不适合治愈性治疗的女性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
396
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Research Site
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Research Site
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Research Site
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Leeds、英国、LS9 7TF
- Research Site
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London、英国、SW2 6JJ
- Research Site
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Manchester、英国、M20 4GJ
- Research Site
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Research Site
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Sutton、英国、SM1 2DL
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08035
- Research Site
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Barcelona、西班牙、8036
- Research Site
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Madrid、西班牙、28041
- Research Site
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Madrid、西班牙、28050
- Research Site
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Seville、西班牙、41013
- Research Site
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Valencia、西班牙、46010
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
包容
- 签署书面知情同意书
- >= 18 岁
任何更年期状态：
绝经前妇女必须在
在开始 IMP（AZD9833 ± palbociclib、依维莫司或 abemaciclib 或 capivasertib）前至少 4 周，并且必须愿意在研究期间继续接受 LHRH 激动剂治疗
- 根据协议中的标准标准定义的绝经后
- 乳腺腺癌的组织学或细胞学确认
- 根据当地实验室参数，记录原发性或转移性肿瘤组织的阳性雌激素受体状态。 HER-2 阴性。
- 对已知可提供临床益处的现有疗法难治或不耐受的转移性疾病或局部复发性疾病
- 转移性或局部复发性疾病以及在开始 IMP 前最后一次全身治疗期间或之后进展的放射学或客观证据
既往化疗、内分泌治疗和其他治疗如下：
- 晚期疾病不超过 2 线化疗
至少一种内分泌治疗的复发或进展
晚期/转移性疾病背景
- 既往内分泌治疗线数无限制
- 允许事先使用 CDK4/6 抑制剂进行治疗
- 育龄妇女必须同意使用高效避孕措施，不得母乳喂养，并且在开始给药前妊娠试验必须呈阴性
- 至少一个病变（可测量和/或不可测量，根据 RECIST 1.1，可以在基线时准确评估，并且适合通过 CT、MRI 或普通 X 射线重复评估；或临床检查。 骨骼中的仅 Blastic 病变不被认为是可评估的
ECOG/WHO 体能状态 0 至 1，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周
配对肿瘤活检研究的纳入标准：
- 适用于配对基线和研究中肿瘤活检的疾病
- 先前氟维司群的清除：6 个月
- 先前他莫昔芬的洗脱：4 个月
- 签署肿瘤活检书面知情同意书
排除
干预以下任何一项
- 在首次服用 IMP 后 14 天内，任何用于治疗晚期乳腺癌的细胞毒性化疗、研究药物/其他抗癌药物，来自先前的治疗方案或临床研究
- 已知为细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5、敏感的 CYP2B6 底物以及作为 CYP2C9 和/或 CYP2C19 的敏感底物且治疗指数窄的药物的强抑制剂/诱导剂的伴随药物或草药补充剂。 此外：E 部分和 F 部分将排除同时使用中度 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂； G 部分和 H 部分将排除同时使用中度 CYP3A4/5 抑制剂和诱导剂；第 I 部分和 J 部分将排除同时使用具有窄治疗指数的 CYP3A4 和/或 CYP2D6 敏感底物。”
- 已知会延长 QT 和已知的尖端扭转型室性心动过速风险的药物
- IMP 首剂后 1 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但在 IMP 首剂 4 周内接受超过 30% 骨髓放疗/大范围放疗的患者除外
- 根据研究者的判断，在首次服用 IMP 后 4 周内，或预期需要进行大手术和/或在研究期间需要全身麻醉的任何手术
- 开始 IMP 时任何未解决的先前治疗的毒性 > CTCAE 1 级，脱发除外。
- 存在危及生命的转移性内脏疾病，由研究者判断，不受控制的 CNS 转移性疾病。 患有脊髓压迫和/或脑转移的患者如果得到明确治疗（例如，手术或放疗）并且在开始 IMP 前至少 4 周稳定停用类固醇，则可以入组
- ILD 既往病史（仅限 E 和 F 部分）
- 目前有症状的放射治疗引起的肺炎（仅限 E 和 F 部分）
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)
以下任何一项心脏标准
- 从一式三份的心电图获得的平均静息 QTcF >470 毫秒
- 任何有临床意义的节律、传导或静息心电图形态异常（例如，完全性左束支传导阻滞、二度和三度心脏传导阻滞），或有临床意义的窦性停搏。 房颤得到控制的患者可以入组
- 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如有症状的心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征的直系家族史或不明原因的猝死
- 左心室射血分数
- 不受控制的高血压。 高血压患者可能符合条件，但基线时血压必须得到充分控制。
- 不受控制的低血压 - SBP
以下任何实验室值表明骨髓储备/器官功能不足
- 非国大
- 血小板计数
- 血红蛋白
- ALT >2.5 × 正常值上限
- AST >2.5 × ULN
- TBL >1.5 × ULN 或 >3 × ULN 存在记录的吉尔伯特综合征
- 肾小球滤过率
临床上显着的葡萄糖代谢异常，如筛选时以下任何一项所定义（仅第 I 部分和 J 部分）：
- 需要胰岛素治疗的 I 型糖尿病或 II 型糖尿病患者。
- HbA1c ≥8.0% (63.9 mmol/mol)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD9833 单药治疗剂量递增
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A 部分：AZD9833 单一疗法剂量递增。
B 部分：AZD9833 单一疗法扩展。
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实验性的：AZD9833单药剂量扩展
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A 部分：AZD9833 单一疗法剂量递增。
B 部分：AZD9833 单一疗法扩展。
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实验性的：AZD9833 与 palbociclib 剂量扩展
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C 部分：AZD9833 联合 palbociclib 剂量递增
D 部分：AZD9833 与 palbociclib 扩展相结合
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实验性的：依维莫司剂量扩展的 AZD9833
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E 部分：AZD9833 联合依维莫司剂量递增
F 部分：AZD9833 联合依维莫司剂量扩展
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实验性的：AZD9833 与 palbociclib 剂量递增
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C 部分：AZD9833 联合 palbociclib 剂量递增
D 部分：AZD9833 与 palbociclib 扩展相结合
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实验性的：AZD9833 与依维莫司剂量递增
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E 部分：AZD9833 联合依维莫司剂量递增
F 部分：AZD9833 联合依维莫司剂量扩展
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实验性的：AZD9833 与 capivasertib 剂量递增
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第一部分：AZD9833 联合 capivasertib 剂量递增
J 部分：AZD9833 联合 capivasertib 剂量扩展
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实验性的：具有 capivasertib 剂量扩展的 AZD9833
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第一部分：AZD9833 联合 capivasertib 剂量递增
J 部分：AZD9833 联合 capivasertib 剂量扩展
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实验性的：AZD9833 与 abemaciclib（±阿那曲唑）剂量递增
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G 部分：AZD9833 与 abemaciclib（±阿那曲唑）剂量递增联合
H 部分：AZD9833 与 abemaciclib（±阿那曲唑）剂量扩展组合
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实验性的：AZD9833 与 abemaciclib (± anastrozole) 剂量扩展
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G 部分：AZD9833 与 abemaciclib（±阿那曲唑）剂量递增联合
H 部分：AZD9833 与 abemaciclib（±阿那曲唑）剂量扩展组合
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实验性的：AZD9833 与瑞博西尼（±阿那曲唑）剂量递增
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K 部分：AZD9833 联合瑞博西尼（±阿那曲唑）剂量递增
L 部分：AZD9833 联合瑞博西尼（±阿那曲唑）剂量扩展
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实验性的：AZD9833 with ribociclib (± anastrozole) 剂量扩展
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K 部分：AZD9833 联合瑞博西尼（±阿那曲唑）剂量递增
L 部分：AZD9833 联合瑞博西尼（±阿那曲唑）剂量扩展
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实验性的：AZD9833 与阿那曲唑剂量递增
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M 部分：AZD9833 联合阿那曲唑剂量递增
N 部分：AZD9833 联合阿那曲唑剂量扩展
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实验性的：具有阿那曲唑剂量扩展的AZD9833
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M 部分：AZD9833 联合阿那曲唑剂量递增
N 部分：AZD9833 联合阿那曲唑剂量扩展
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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方案中定义的具有剂量限制性毒性的受试者数量。
大体时间：治疗的最短观察期为 28 天。
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方案中描述的剂量限制性毒性与疾病进展、并发疾病或合并用药无关，并且尽管进行了最佳治疗干预，但仍符合方案定义的标准。
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治疗的最短观察期为 28 天。
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通过 CTCAE v4.03 评估的具有治疗相关不良事件的受试者数量。
大体时间：治疗的最短观察期为 28 天，并将持续到受试者退出研究（大约 1 年）。
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数据将包括临床观察、心电图参数、临床化学和血液学以及生命体征，这些生命体征被评估为由 CTCAE v4.03 评估的治疗相关不良事件的受试者数量。
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治疗的最短观察期为 28 天，并将持续到受试者退出研究（大约 1 年）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 周时的临床获益率
大体时间：长达 24 周
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估肿瘤反应评估的抗肿瘤活性
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长达 24 周
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客观反应率
大体时间：第 8、16 和 24 周，然后每 12 周（第 36、48 和 60 周），直到研究结束（大约 1 年）。
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估肿瘤反应评估的抗肿瘤活性
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第 8、16 和 24 周，然后每 12 周（第 36、48 和 60 周），直到研究结束（大约 1 年）。
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反应持续时间
大体时间：第 8、16 和 24 周，然后每 12 周（第 36、48 和 60 周），直到研究结束（大约 1 年）。
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估肿瘤反应评估的抗肿瘤活性
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第 8、16 和 24 周，然后每 12 周（第 36、48 和 60 周），直到研究结束（大约 1 年）。
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肿瘤大小的百分比变化
大体时间：第 8、16 和 24 周，然后每 12 周（第 36、48 和 60 周），直到研究结束（大约 1 年）。
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估肿瘤反应评估的抗肿瘤活性
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第 8、16 和 24 周，然后每 12 周（第 36、48 和 60 周），直到研究结束（大约 1 年）。
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无进展生存期
大体时间：第 8、16 和 24 周，然后每 12 周（第 36、48 和 60 周），直到研究结束（大约 1 年）。
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估肿瘤反应评估的抗肿瘤活性
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第 8、16 和 24 周，然后每 12 周（第 36、48 和 60 周），直到研究结束（大约 1 年）。
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AZD9833 的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：在整个 AZD9833 治疗期间（约 16 周）按预定时间间隔进行
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将收集尿液样本以评估 AZD9833 在一系列时间点的尿液浓度，以获得肾脏清除率
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在整个 AZD9833 治疗期间（约 16 周）按预定时间间隔进行
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AZD9833 单独或与 Palbociclib、依维莫司、Abemaciclib、Capivasertib、Ribociclib 或 Anastrozole 联合使用时的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在整个 AZD9833 治疗期间（约 16 周）按预定时间间隔进行
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将收集血样以评估 AZD9833 单独或与 Palbociclib、依维莫司、Abemaciclib、Capivasertib、Ribociclib 或 Anastrozole 在一系列时间点的血浆浓度，以获得 Cmax
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在整个 AZD9833 治疗期间（约 16 周）按预定时间间隔进行
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观察到 AZD9833 单独或与 Palbociclib、依维莫司、Abemaciclib、Capivasertib、Ribociclib 或 Anastrozole 组合的 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：在整个 AZD9833 治疗期间（约 16 周）按预定时间间隔进行
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将收集血样以评估 AZD9833 单独或与 Palbociclib、依维莫司、Abemaciclib、Capivasertib、Ribociclib 或 Anastrozole 在一系列时间点的血浆浓度，以得出 Tmax
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在整个 AZD9833 治疗期间（约 16 周）按预定时间间隔进行
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AZD9833 单独或与 Palbociclib、依维莫司、Abemaciclib、Capivasertib、Ribociclib 或 Anastrozole 联合使用的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在整个 AZD9833 治疗期间（约 16 周）按预定时间间隔进行
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将收集血样以评估 AZD9833 单独或与 Palbociclib、依维莫司、Abemaciclib、Capivasertib、Ribociclib 或 Anastrozole 在一系列时间点的血浆浓度，以得出 AUC
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在整个 AZD9833 治疗期间（约 16 周）按预定时间间隔进行
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评估生物标志物变化
大体时间：在整个 AZD9833 治疗期间和停药时以预先定义的时间间隔进行。 （约1年）
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将收集肿瘤样本以评估雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）和Ki67蛋白在一系列时间点的生物标志物变化，从而得出肿瘤细胞中AZD9833的活性。
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在整个 AZD9833 治疗期间和停药时以预先定义的时间间隔进行。 （约1年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Richard Baird, MD PhD FRCP、Breast Cancer Research Unit, University of Cambridge
- 研究主任：Justin Lindemann, MBChB MBA、AstraZeneca
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月11日
初级完成 (实际的)
2024年9月16日
研究完成 (估计的)
2027年6月24日
研究注册日期
首次提交
2018年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月3日
首次发布 (实际的)
2018年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月17日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D8530C00001
- 2018-000667-92 (EudraCT编号)
- 138396 (注册表标识符：IND)
- 2023-506890-37-00 (注册表标识符：CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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