ステージ II ～ III の HER2 陽性乳がん患者の治療における M7824

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 健康保険の携行性と説明責任に関する法律 [HIPAA])
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -腫瘍サイズ> = 2 cmで、既知の遠隔転移疾患がない
• HER2+、American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP) ガイドラインで定義されている乳がん: HER2/neu は陽性と定義されています:単一プローブ平均 HER2 コピー数 >= 6.0 シグナル/細胞に基づく situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陽性。 -デュアルプローブHER2 / CEP17比> = 2.0;平均 HER2 コピー数 >= 4.0 シグナル/細胞、デュアルプローブ HER2/CEP17 比 >= 2.0;平均 HER2、コピー数 < 4.0 シグナル/細胞、デュアルプローブ HER2/CEP17 比 < 2.0; -平均HER2、コピー数> = 6.0シグナル/細胞、ネオアジュバント全身療法が計画されており、医師が選択した化学療法と組み合わせたHER2標的療法が含まれます
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (>= 100,000/mm^3)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、確認されたギルバート症候群（持続性または再発性の高ビリルビン血症で、溶血または肝臓の病理がない場合は主に非抱合型）の被験者には適用されません。担当医師、主任研究者（PI）、または共同 PI の承認を得た場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 施設の正常上限
• -Cockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス> = 60 mL / min
• -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：> = 60歳で、代替の医学的原因なしで> = 1年間月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴)、または研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、非常に効果的な避妊法 (つまり、失敗率が年間 1% 未満の方法) を使用している必要があります。受胎が存在する（注：発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明である。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要がある）. 研究中の男性被験者も、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊薬は、最初の試験治療投与の 30 日前から、試験治療期間中、および試験治療中止後少なくとも 4 か月間使用する必要があります。 女性またはパートナーがこの試験に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医に直ちに通知する必要があります。
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（EMD Seronoスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
• -治療開始前の最後の1か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• PD-1またはPD-L1阻害剤またはCTLA-4阻害剤による以前の治療

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬の初回投与の1年以上前 再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの、例えば、上皮内子宮頸癌
• 内分泌療法または化学療法を含む、この現在の乳がんの診断のための治療を受けている
• 心拍数で補正された平均 QT 間隔 (QTc) >= 470 ms
• -M7824の初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
• -過去2年以内に活動的または以前に文書化された自己免疫疾患 注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 原発性免疫不全の病歴
• -免疫抑制を必要とする臓器移植の歴史
• M7824またはM7824の賦形剤に対する過敏症の病歴
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血素因、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患および/またはウイルス性肝炎、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
• 活動性結核
• -研究に参加する前の30日以内、またはM7824を受け取ってから30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者
• 制御されていない発作のある被験者
• 許可されていない薬物およびその他の介入による同時治療
• -登録から4週間以内の、診断生検を除く、何らかの理由による大手術
• 炎症性乳がん
• 出血素因に関連する病歴