M7824 в лечении пациентов с HER2-положительным раком молочной железы стадии II-III

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA]), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Размер опухоли >= 2 см и без известных отдаленных метастазов
• HER2+, рак молочной железы согласно определению Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Колледжа американских патологоанатомов (CAP): HER2/neu определяется как положительный результат: иммуногистохимия (IHC) 3+ на основе окрашивания периферической мембраны, которое является полным, интенсивным в situ гибридизация (ISH) положительна на основании: среднего числа копий HER2 для одного зонда >= 6,0 сигналов/клетку. Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами >= 2,0; со средним числом копий HER2 >= 4,0 сигналов/клетку, отношение двухзондового HER2/CEP17 >= 2,0; со средним значением HER2, число копий <4,0 сигналов/клетку, отношение двухзондового HER2/CEP17 <2,0; со средним HER2, числом копий >= 6,0 сигналов/клетку, планируется неоадъювантная системная терапия, которая будет включать таргетную HER2-терапию в сочетании с химиотерапией по выбору врача
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9/л (>= 1500 на мм^3)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (>= 100 000 на мм^3)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только с разрешения лечащего врача, главного исследователя (PI) или со-PI.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Клиренс креатинина в сыворотке >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или при 24-часовом сборе мочи для определения клиренса креатинина
• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: >= 60 лет и отсутствие менструаций в течение >= 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование и использовать высокоэффективные методы контрацепции (то есть методы с частотой неудач менее 1% в год) как для мужчин, так и для женщин, если риск зачатие существует (Примечание: влияние пробного лечения на развивающийся человеческий плод неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции). Испытуемые мужчины также должны использовать высокоэффективные средства контрацепции. Высокоэффективные средства контрацепции необходимо использовать за 30 дней до начала первого пробного лечения, в течение всего периода пробного лечения и по крайней мере в течение 4 месяцев после прекращения пробного лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, лечащий врач должен быть немедленно проинформирован об этом.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу EMD Serono, так и к персоналу в исследовательском центре)
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последнего 1 месяца до начала терапии
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1 или ингибитором CTLA-4.

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью и без известного активного заболевания >= 1 года до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ
• Получал терапию по поводу этого текущего диагноза рака молочной железы, включая эндокринную терапию или химиотерапию.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) >= 470 мс
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы M7824, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• История первичного иммунодефицита
• История трансплантаций органов, требующих иммуносупрессии
• Гиперчувствительность к M7824 или любому вспомогательному веществу M7824 в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активные геморрагические диатезы, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе. и/или вирусный гепатит, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Активный туберкулез
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения M7824.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью
• Субъекты с неконтролируемыми припадками
• Параллельное лечение запрещенными препаратами и другие вмешательства
• Любая серьезная операция по любой причине, кроме диагностической биопсии, в течение 4 недель после включения
• Воспалительный рак молочной железы
• История состояний, связанных с геморрагическим диатезом