M7824 en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II-III

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos [HIPAA]) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Tamaño tumoral >= 2 cm y sin enfermedad metastásica a distancia conocida
• HER2+, cáncer de mama según lo definido por las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP): HER2/neu se define como positivo: inmunohistoquímica (IHC) 3+ según la tinción de membrana circunferencial que es completa, intensa en hibridación in situ (ISH) positiva basada en: número de copias de HER2 promedio de una sola sonda >= 6,0 señales/célula. Proporción HER2/CEP17 de sonda doble >= 2,0; con un número medio de copias de HER2 >= 4,0 señales/célula, relación HER2/CEP17 de sonda dual >= 2,0; con un promedio de HER2, número de copias < 4,0 señales/célula, relación HER2/CEP17 de sonda dual < 2,0; con un promedio de HER2, número de copias >= 6,0 señales/célula, se planea una terapia sistémica neoadyuvante que incluirá terapia dirigida a HER2 en combinación con quimioterapia a elección del médico
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 por mm^3)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). Esto no se aplicará a los sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes se permitirá solo con la aprobación del médico tratante, el investigador principal (PI) o el co-PI.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Depuración de creatinina sérica >= 60 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: >= 60 años y sin menstruación durante >= 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ooforectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio y estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1% por año) para sujetos masculinos y femeninos si el riesgo de la concepción existe (Nota: Se desconocen los efectos del tratamiento de prueba en el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo). Los sujetos masculinos en estudio también deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos. Se debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo 30 días antes de la primera administración del tratamiento de prueba, durante la duración del tratamiento de prueba y al menos durante 4 meses después de suspender el tratamiento de prueba. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este ensayo, se debe informar de inmediato al médico tratante.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de EMD Serono como al personal en el sitio del estudio)
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último mes antes del inicio de la terapia
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1 o un inhibidor de CTLA-4

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >= 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ
• Ha recibido terapia para este diagnóstico actual de cáncer de mama, incluida la terapia endocrina o la quimioterapia.
• Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca (QTc) >= 470 ms
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de M7824, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplantes de órganos que requieren inmunosupresión
• Antecedentes de hipersensibilidad a M7824 o cualquier excipiente de M7824
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis viral, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Tuberculosis activa
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de M7824
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad
• Sujetos con convulsiones no controladas
• Tratamiento concurrente con medicamentos no permitidos y otras intervenciones
• Cualquier cirugía mayor por cualquier motivo, excepto biopsia diagnóstica, dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Cáncer de mama inflamatorio
• Antecedentes de afecciones asociadas con diátesis hemorrágica