M7824 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif de stade II-III

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Taille de la tumeur >= 2 cm et sans maladie métastatique à distance connue
• HER2+, cancer du sein tel que défini par les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP) : HER2/neu est défini comme positif : immunohistochimie (IHC) 3+ basée sur une coloration de la membrane circonférentielle complète, intense dans hybridation in situ (ISH) positive basée sur : nombre moyen de copies HER2 à sonde unique >= 6,0 signaux/cellule. Rapport HER2/CEP17 à double sonde >= 2,0 ; avec un nombre moyen de copies HER2 >= 4,0 signaux/cellule, rapport HER2/CEP17 à double sonde >= 2,0 ; avec un HER2 moyen, nombre de copies < 4,0 signaux/cellule, rapport HER2/CEP17 à double sonde < 2,0 ; avec un HER2 moyen, nombre de copies >= 6,0 signaux/cellule, un traitement systémique néoadjuvant est prévu et comprendra un traitement ciblé HER2 en association avec une chimiothérapie au choix du médecin
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 par mm^3)
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (>= 100 000 par mm^3)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente qui est principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'avec l'approbation du médecin traitant, du chercheur principal (PI) ou du co-PI
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Clairance de la créatinine sérique >= 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine
• Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : >= 60 ans et pas de règles depuis >= 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude et utiliser une contraception très efficace (c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe (Remarque : les effets du traitement d'essai sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; ainsi, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace). Les sujets masculins à l'étude doivent également utiliser une contraception très efficace. Une contraception hautement efficace doit être utilisée 30 jours avant l'administration du premier traitement d'essai, pendant toute la durée du traitement d'essai et au moins pendant 4 mois après l'arrêt du traitement d'essai. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cet essai, le médecin traitant doit en être immédiatement informé.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'EMD Serono et/ou au personnel sur le site de l'étude)
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois précédant le début du traitement
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1 ou un inhibiteur de CTLA-4

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue> = 1 an avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ
• A reçu un traitement pour ce diagnostic actuel de cancer du sein, y compris une hormonothérapie ou une chimiothérapie
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) >= 470 ms
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de M7824, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent
• Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffes d'organes nécessitant une immunosuppression
• Antécédents d'hypersensibilité au M7824 ou à tout excipient du M7824
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, des diathèses hémorragiques actives, des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou hépatite virale, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Tuberculose active
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du M7824
• Sujets féminins enceintes, qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception
• Sujets avec crises incontrôlées
• Traitement concomitant avec des médicaments non autorisés et d'autres interventions
• Toute intervention chirurgicale majeure pour quelque raison que ce soit, à l'exception de la biopsie diagnostique, dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Cancer du sein inflammatoire
• Antécédents de pathologies associées à des diathèses hémorragiques