M7824 při léčbě pacientů s HER2 pozitivním karcinomem prsu stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění [HIPAA]) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Velikost nádoru >= 2 cm a bez známého vzdáleného metastatického onemocnění
• HER2+, rakovina prsu, jak je definována American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP) pokyny: HER2/neu je definován jako pozitivní: imunohistochemie (IHC) 3+ založená na barvení obvodové membrány, které je úplné, intenzivní v situ hybridizace (ISH) pozitivní na základě: průměrného počtu kopií HER2 s jednou sondou >= 6,0 signálů/buňku. poměr dvou sond HER2/CEP17 >= 2,0; s průměrným počtem kopií HER2 >= 4,0 signály/buňku, poměr dvou sond HER2/CEP17 >= 2,0; s průměrným HER2, počtem kopií < 4,0 signály/buňku, poměrem dvou sond HER2/CEP17 < 2,0; s průměrným HER2, počtem kopií >= 6,0 signálů/buňku je plánována neoadjuvantní systémová léčba, která bude zahrnovat cílenou léčbu HER2 v kombinaci s chemoterapií dle volby lékaře
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500 na mm^3)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (>= 100 000 na mm^3)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nebude vztahovat na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po schválení ošetřujícím lékařem, hlavním zkoušejícím (PI) nebo ko-PI
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Clearance kreatininu v séru >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >= 60 let a bez menstruace po dobu >= 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální vejcovodové ligace, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní sérový těhotenský test při vstupu do studie a musí používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metody s mírou selhání menší než 1 % ročně) u mužů i žen, pokud existuje riziko existuje početí (Poznámka: Účinky zkušební léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, proto ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce). Muži ve studii musí také používat vysoce účinnou antikoncepci. Vysoce účinná antikoncepce musí být používána 30 dní před prvním podáním zkušební léčby, po dobu trvání zkušební léčby a alespoň 4 měsíce po ukončení zkušební léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance EMD Serono a/nebo zaměstnance v místě studie)
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledního 1 měsíce před zahájením léčby
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1 nebo inhibitorem CTLA-4

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 1 rok před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ
• Podstoupil léčbu této současné diagnózy rakoviny prsu, včetně endokrinní terapie nebo chemoterapie
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) >= 470 ms
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou M7824, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie transplantací orgánů, které vyžadují imunosupresi
• Anamnéza přecitlivělosti na M7824 nebo na kteroukoli pomocnou látku M7824
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza, známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo virové hepatitidy nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Aktivní tuberkulóza
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po obdržení M7824
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty
• Souběžná léčba nepovolenými léky a další intervence
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok z jakéhokoli důvodu, kromě diagnostické biopsie, do 4 týdnů od zařazení
• Zánětlivá rakovina prsu
• Anamnéza stavů spojených s krvácivou diatézou