M7824 i behandling av pasienter med stadium II-III HER2 positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tumorstørrelse >= 2 cm og uten kjent fjernmetastatisk sykdom
• HER2+, brystkreft som definert av American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP) retningslinjer: HER2/neu er definert som positiv: immunhistokjemi (IHC) 3+ basert på periferien membranfarging som er fullstendig, intens i situ hybridisering (ISH) positiv basert på: enkelt-probe gjennomsnittlig HER2 kopiantall >= 6,0 signaler/celle. Dual-probe HER2/CEP17-forhold >= 2,0; med et gjennomsnittlig HER2-kopiantall >= 4,0 signaler/celle, dual-probe HER2/CEP17-forhold >= 2,0; med gjennomsnittlig HER2, kopiantall < 4,0 signaler/celle, dual-probe HER2/CEP17-forhold < 2,0; med gjennomsnittlig HER2, kopitall >= 6,0 signaler/celle, er neoadjuvant systemisk terapi planlagt og vil inkludere HER2 målrettet behandling i kombinasjon med kjemoterapi etter leges valg
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt etter godkjenning av behandlende lege, hovedforsker (PI) eller co-PI
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatininclearance >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: >= 60 år og ingen menstruasjon i >= 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart og bruke svært effektiv prevensjon (det vil si metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år) for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner hvis risikoen for unnfangelse eksisterer (Merk: Effekten av prøvebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke svært effektiv prevensjon). Mannlige forsøkspersoner som studeres må også bruke svært effektiv prevensjon. Svært effektiv prevensjon må brukes 30 dager før administrasjon av første prøvebehandling, så lenge prøvebehandlingen varer, og minst i 4 måneder etter avsluttet prøvebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør behandlende lege informeres umiddelbart
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både EMD Serono-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet)
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste 1 måneden før behandlingsstart
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer eller CTLA-4-hemmer

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 1 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
• Har mottatt terapi for denne nåværende diagnosen brystkreft inkludert endokrin terapi eller kjemoterapi
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av M7824, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om organtransplantasjoner som krever immunsuppresjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor M7824 eller ethvert hjelpestoff av M7824
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser, kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller viral hepatitt, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Aktiv tuberkulose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av M7824
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Personer med ukontrollerte anfall
• Samtidig behandling med ikke-tillatte legemidler og andre intervensjoner
• Enhver større operasjon uansett årsak, unntatt diagnostisk biopsi, innen 4 uker etter registreringen
• Inflammatorisk brystkreft
• Historie om tilstander forbundet med blødende diateser