M7824 potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen II-III HER2-positiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu valtuutus (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskeva laki [HIPAA]), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Kasvaimen koko >= 2 cm ja ei tunnettua etäpesäkkeitä
• HER2+, rintasyöpä American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaan: HER2/neu määritellään positiiviseksi: immunohistokemia (IHC) 3+ perustuu kehäkalvon värjäytymiseen, joka on täydellinen, intensiivinen situ-hybridisaatio (ISH) positiivinen perustuen: yhden koettimen keskimääräinen HER2-kopioluku >= 6,0 signaalia/solu. Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde >= 2,0; keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä >= 4,0 signaalia/solu, kahden koettimen HER2/CEP17-suhde >= 2,0; keskimääräisellä HER2:lla, kopioluku < 4,0 signaalia/solu, kahden koettimen HER2/CEP17-suhde < 2,0; Keskimääräisellä HER2-arvolla, kopioluku >= 6,0 signaalia/solu, suunnitellaan systeemistä neoadjuvanttihoitoa, joka sisältää HER2-kohdennettua hoitoa yhdessä lääkärin valitseman kemoterapian kanssa
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500 per mm^3)
• Verihiutalemäärä >= 100 x 10^9/l (>= 100 000 per mm^3)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain hoitavan lääkärin, päätutkijan (PI) tai apu-PI:n suostumuksella.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia historian perusteella: >= 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut >= 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto TAI bilateraalista munanjohtimien ligaatiota, TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto) tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan ja hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (eli menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) sekä miehillä että naisilla, jos riski hedelmöitys on olemassa (Huomautus: Koehoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä). Myös tutkittavien miespuolisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokasta ehkäisyä on käytettävä 30 päivää ennen ensimmäistä koehoitoa, koehoidon ajan ja vähintään 4 kuukautta koehoidon lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana hänen tai hänen kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä EMD Seronon henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä tai CTLA-4-estäjillä

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 1 vuosi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
• Hän on saanut hoitoa tähän nykyiseen rintasyövän diagnoosiin, mukaan lukien endokriininen hoito tai kemoterapia
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) >= 470 ms
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä M7824-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisten 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Aiemmat elinsiirrot, jotka vaativat immunosuppressiota
• Aiempi yliherkkyys M7824:lle tai jollekin M7824:n apuaineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, tiedetty ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia ja/tai virushepatiitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa M7824:n vastaanottamisesta
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
• Samanaikainen hoito kiellettyjen lääkkeiden kanssa ja muut toimenpiteet
• Mikä tahansa suuri leikkaus mistä tahansa syystä, paitsi diagnostinen biopsia, 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Tulehduksellinen rintasyöpä
• Anamneesissa verenvuotodiateeseihin liittyvät sairaudet