II-III기 HER2 양성 유방암 환자를 치료하는 M7824

포함 기준:

• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률[HIPAA])
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 종양 크기 >= 2 cm 및 알려진 원격 전이성 질환 없음
• HER2+, American Society of Clinical Oncology(ASCO)-College of American Pathologists(CAP) 가이드라인에서 정의한 유방암: HER2/neu는 양성으로 정의됩니다. 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 >= 6.0 신호/세포에 기반한 위치 혼성화(ISH) 양성. 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 >= 2.0; 평균 HER2 카피 수 >= 4.0 신호/세포, 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 >= 2.0; 평균 HER2, 복제수 < 4.0 신호/세포, 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0; 평균 HER2, 카피 수 >= 6.0 신호/세포, 신보조 전신 요법이 계획되고 의사가 선택한 화학요법과 함께 HER2 표적 요법이 포함될 것입니다.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(>= mm^3당 1500)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(>= mm^3당 100,000)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없이 주로 비접합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 치료 의사, 주임 시험자(PI) 또는 공동 PI 승인이 있는 경우에만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 혈청 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 60mL/분
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: >= 60세 및 대체 의학적 원인 없이 >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 양측 난소절제술의 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 다음 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법(즉, 실패율이 연간 1% 미만인 방법)을 사용해야 합니다. (참고: 발달 중인 인간 태아에 대한 시험 치료의 효과는 알려지지 않았습니다. 따라서 가임 여성과 남성은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다). 연구에 참여한 남성 피험자도 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 첫 번째 시험 치료 투여 30일 전부터 시험 치료 기간 동안, 시험 치료 중단 후 최소 4개월 동안 사용해야 합니다. 여성이 이 시험에 참여하는 동안 여성이 임신했거나 임신이 의심되는 경우 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(EMD Serono 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용)
• 치료 시작 전 마지막 1개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
• PD-1 또는 PD-L1 억제제 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 이전 치료

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 연구 약물의 첫 투여 1년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
• 내분비 요법 또는 화학 요법을 포함하여 현재의 유방암 진단에 대한 요법을 받았습니다.
• 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(QTc) >= 470ms
• M7824의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 면역 억제가 필요한 장기 이식의 역사
• M7824 또는 M7824의 부형제에 대한 과민증 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 및/또는 바이러스성 간염, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 활동성 결핵
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 M7824를 받은 후 30일 이내에 약독화된 생백신 접종을 받은 자
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
• 허가되지 않은 약물 및 기타 개입을 통한 동시 치료
• 등록 후 4주 이내에 진단 생검을 제외한 모든 주요 수술
• 염증성 유방암
• 출혈 체질과 관련된 상태의 병력