M7824 bij de behandeling van patiënten met stadium II-III HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Tumorgrootte >= 2 cm en zonder bekende metastatische ziekte op afstand
• HER2+, borstkanker zoals gedefinieerd door de American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP) richtlijnen: HER2/neu wordt gedefinieerd als positief: immunohistochemie (IHC) 3+ op basis van kleuring van het omtrekmembraan die volledig is, intens in situ hybridisatie (ISH) positief gebaseerd op: single-probe gemiddeld aantal HER2-kopieën >= 6,0 signalen/cel. HER2/CEP17-verhouding dubbele sonde >= 2,0; met een gemiddeld aantal HER2-kopieën >= 4,0 signalen/cel, dual-probe HER2/CEP17-ratio >= 2,0; met een gemiddelde HER2, aantal kopieën < 4,0 signalen/cel, dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0; met een gemiddeld HER2-kopieaantal >= 6,0 signalen/cel, is neoadjuvante systemische therapie gepland en omvat HER2-gerichte therapie in combinatie met chemotherapie naar keuze van de arts
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 per mm^3)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten na goedkeuring van de behandelend arts, hoofdonderzoeker (PI) of co-PI.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinineklaring >= 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: >= 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende >= 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of een negatieve serumzwangerschapstest moeten hebben bij aanvang van het onderzoek en zeer effectieve anticonceptie gebruiken (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als het risico op conceptie bestaat (Opmerking: de effecten van de proefbehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie). Mannelijke proefpersonen die worden onderzocht, moeten ook zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Zeer effectieve anticonceptie moet worden gebruikt 30 dagen vóór toediening van de eerste proefbehandeling, voor de duur van de proefbehandeling en ten minste gedurende 4 maanden na stopzetting van de proefbehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de behandelend arts onmiddellijk worden geïnformeerd.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor medewerkers van EMD Serono als voor medewerkers op de onderzoekslocatie)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 1 maand voorafgaand aan de start van de therapie
• Elke eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer of CTLA-4-remmer

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 1 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
• Heeft therapie gekregen voor deze huidige diagnose van borstkanker, waaronder endocriene therapie of chemotherapie
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >= 470 ms
• Huidig ​​​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis M7824, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg / dag prednison, of een equivalente corticosteroïde
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: personen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) zijn niet uitgesloten
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van orgaantransplantaties die immunosuppressie vereisen
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor M7824 of een van de hulpstoffen van M7824
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of virale hepatitis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
• Actieve tuberculose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van M7824
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen
• Gelijktijdige behandeling met niet-toegestane geneesmiddelen en andere interventies
• Elke grote operatie om welke reden dan ook, behalve diagnostische biopsie, binnen 4 weken na inschrijving
• Inflammatoire borstkanker
• Geschiedenis van aandoeningen geassocieerd met bloedingsdiathesen