M7824 治疗 II-III 期 HER2 阳性乳腺癌患者

纳入标准：

• 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，健康保险流通与责任法案 [HIPAA]）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 肿瘤大小 >= 2 cm 并且没有已知的远处转移性疾病
• HER2+，美国临床肿瘤学会 (ASCO)-美国病理学家学会 (CAP) 指南定义的乳腺癌：HER2/neu 定义为阳性：免疫组化 (IHC) 3+，基于完整、强烈的周膜染色原位杂交 (ISH) 阳性基于：单探针平均 HER2 拷贝数 >= 6.0 个信号/细胞。 双探针 HER2/CEP17 比率 >= 2.0；平均 HER2 拷贝数 >= 4.0 个信号/细胞，双探针 HER2/CEP17 比率 >= 2.0；平均 HER2，拷贝数 < 4.0 个信号/细胞，双探针 HER2/CEP17 比率 < 2.0；平均 HER2，拷贝数 >= 6.0 信号/细胞，计划进行新辅助全身治疗，包括 HER2 靶向治疗与医生选择的化疗相结合
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（>= 1500/mm^3）
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（>= 100,000 每毫米^3）
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的高胆红素血症）的受试者，只有在治疗医师、主要研究者 (PI) 或共同 PI 批准后才被允许
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 通过 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 女性受试者必须是无生育能力的（即绝经后的病史：>= 60 岁且无月经 >= 1 年且无其他医学原因；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或必须在研究开始时进行阴性血清妊娠试验并且对男性和女性受试者使用高效避孕措施（即每年失败率低于 1% 的方法）如果存在以下风险受孕存在（注意：试验治疗对发育中的人类胎儿的影响未知；因此，有生育能力的女性和男性必须同意使用高效避孕措施）。 研究中的男性受试者还必须使用高效避孕措施。 必须在首次试验治疗给药前 30 天、试验治疗期间以及停止试验治疗后至少 4 个月内使用高效避孕药。 如果女性在她或她的伴侣参加本试验时怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知主治医生
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于 EMD Serono 员工和/或研究地点的员工）
• 在开始治疗前的最后 1 个月内参加过另一项使用研究产品的临床研究
• 任何先前使用 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂或 CTLA-4 抑制剂的治疗

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 >= 1 年且没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如，原位宫颈癌
• 已接受针对当前乳腺癌诊断的治疗，包括内分泌治疗或化疗
• 针对心率校正的平均 QT 间期 (QTc) >= 470 ms
• 在第一次服用 M7824 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇
• 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 需要免疫抑制的器官移植史
• 对 M7824 或 M7824 的任何赋形剂过敏史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史和/或病毒性肝炎，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者给予书面知情同意的能力
• 活动性肺结核
• 在进入研究前 30 天内或在接受 M7824 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者
• 癫痫发作不受控制的受试者
• 与非许可药物和其他干预措施同时治疗
• 入组后 4 周内因任何原因进行的任何大手术，诊断性活检除外
• 炎性乳腺癌
• 与出血素质相关的病史