M7824 til behandling af patienter med trin II-III HER2 positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Tumorstørrelse >= 2 cm og uden kendt fjernmetastatisk sygdom
• HER2+, brystkræft som defineret af American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP) retningslinjer: HER2/neu er defineret som positiv: immunhistokemi (IHC) 3+ baseret på periferien membranfarvning, der er fuldstændig, intens i situ hybridisering (ISH) positiv baseret på: enkelt-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal >= 6,0 signaler/celle. Dual-probe HER2/CEP17-forhold >= 2,0; med et gennemsnitligt HER2-kopital >= 4,0 signaler/celle, dobbeltprobe HER2/CEP17-forhold >= 2,0; med et gennemsnitligt HER2, kopiantal < 4,0 signaler/celle, dual-probe HER2/CEP17-forhold < 2,0; med et gennemsnitligt HER2, kopiantal >= 6,0 signaler/celle, er neoadjuverende systemisk terapi planlagt og vil omfatte HER2 målrettet behandling i kombination med kemoterapi efter lægens valg
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 pr. mm^3)
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 pr. mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil være tilladt efter godkendelse af behandlende læge, principal investigator (PI) eller co-PI
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatininclearance >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: >= 60 år og ingen menstruation i >= 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart og bruge højeffektiv prævention (det vil sige metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året) for både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis risikoen for undfangelse eksisterer (Bemærk: Virkningerne af forsøgsbehandlingen på det udviklende menneskelige foster er ukendte; derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention). Mandlige forsøgspersoner skal også bruge højeffektiv prævention. Meget effektiv prævention skal anvendes 30 dage før indgivelse af første forsøgsbehandling, under forsøgsbehandlingens varighed og mindst i 4 måneder efter ophør af forsøgsbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette forsøg, skal den behandlende læge informeres omgående
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både EMD Serono-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af den sidste 1 måned før påbegyndelse af behandlingen
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer eller CTLA-4-hæmmer

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 1 år før den første dosis af forsøgslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
• Har modtaget terapi for denne nuværende diagnose af brystkræft, herunder endokrin behandling eller kemoterapi
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af M7824, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år) er ikke udelukket
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om organtransplantationer, der kræver immunsuppression
• Anamnese med overfølsomhed over for M7824 eller ethvert hjælpestof af M7824
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) og/eller viral hepatitis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Aktiv tuberkulose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af M7824
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
• Personer med ukontrollerede anfald
• Samtidig behandling med ikke-tilladte lægemidler og andre indgreb
• Enhver større operation uanset årsag, undtagen diagnostisk biopsi, inden for 4 uger efter tilmeldingen
• Inflammatorisk brystkræft
• Historie om tilstande forbundet med blødende diateser