M7824 no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 positivo em estágio II-III

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) obtido do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Tamanho do tumor >= 2 cm e sem doença metastática à distância conhecida
• HER2+, câncer de mama conforme definido pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP): HER2/neu é definido como positivo: imuno-histoquímica (IHC) 3+ com base na coloração da membrana circunferencial que é completa, intensa em hibridização situ (ISH) positiva com base em: número médio de cópias de HER2 de sonda única >= 6,0 sinais/célula. Proporção HER2/CEP17 de sonda dupla >= 2,0; com um número médio de cópias de HER2 >= 4,0 sinais/célula, relação HER2/CEP17 de sonda dupla >= 2,0; com um HER2 médio, número de cópias < 4,0 sinais/célula, relação HER2/CEP17 de sonda dupla < 2,0; com um HER2 médio, número de cópias >= 6,0 sinais/célula, a terapia sistêmica neoadjuvante está planejada e incluirá terapia direcionada para HER2 em combinação com quimioterapia de escolha do médico
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 por mm^3)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos somente mediante aprovação do médico, investigador principal (PI) ou co-PI
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina sérica >= 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: >= 60 anos de idade e sem menstruação por >= 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo e estar usando contracepção altamente eficaz (ou seja, métodos com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano) para indivíduos do sexo masculino e feminino, se o risco de existe concepção (Nota: Os efeitos do tratamento experimental no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; portanto, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes). Indivíduos do sexo masculino no estudo também devem usar contracepção altamente eficaz. Contracepção altamente eficaz deve ser usada 30 dias antes da administração do primeiro tratamento experimental, durante o tratamento experimental e, pelo menos, por 4 meses após a interrupção do tratamento experimental. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, o médico assistente deve ser informado imediatamente
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da EMD Serono quanto à equipe do local do estudo)
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último 1 mês antes do início da terapia
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD-1 ou PD-L1 ou inibidor de CTLA-4

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >= 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ
• Recebeu terapia para este diagnóstico atual de câncer de mama, incluindo terapia endócrina ou quimioterapia
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) >= 470 ms
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de M7824, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
• Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• História de imunodeficiência primária
• História de transplantes de órgãos que requerem imunossupressão
• História de hipersensibilidade ao M7824 ou a qualquer excipiente do M7824
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou hepatite viral, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• tuberculose ativa
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber M7824
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade
• Indivíduos com convulsões descontroladas
• Tratamento concomitante com drogas não permitidas e outras intervenções
• Qualquer cirurgia importante por qualquer motivo, exceto biópsia diagnóstica, dentro de 4 semanas após a inscrição
• Câncer de mama inflamatório
• Histórico de condições associadas a diáteses hemorrágicas