M7824 nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo in stadio II-III

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Dimensione del tumore >= 2 cm e senza malattia metastatica a distanza nota
• HER2+, carcinoma mammario come definito dalle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP): HER2/neu è definito come positivo: immunoistochimica (IHC) 3+ sulla base di una colorazione della membrana circonferenziale completa, intensa ibridazione in situ (ISH) positiva basata su: numero medio di copie di HER2 a singola sonda >= 6,0 segnali/cellula. Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda >= 2,0; con un numero medio di copie di HER2 >= 4,0 segnali/cella, rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda >= 2,0; con un HER2 medio, numero di copie < 4,0 segnali/cella, rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda < 2,0; con un HER2 medio, numero di copie >= 6,0 segnali/cellula, è pianificata una terapia sistemica neoadiuvante che includerà la terapia mirata HER2 in combinazione con la chemioterapia scelta dal medico
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3)
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 per mm^3)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). Ciò non si applicherà ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa approvazione del medico curante, del ricercatore principale (PI) o del co-PI
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Clearance della creatinina sierica >= 60 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ossia, post-menopausa per anamnesi: >= 60 anni e assenza di mestruazioni per >= 1 anno senza una causa medica alternativa; O anamnesi di isterectomia, O anamnesi di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio e utilizzare contraccettivi altamente efficaci (ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se il rischio di il concepimento esiste (Nota: gli effetti del trattamento di prova sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace). Anche i soggetti di sesso maschile in studio devono utilizzare una contraccezione altamente efficace. La contraccezione altamente efficace deve essere utilizzata 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento di prova, per la durata del trattamento di prova e almeno per 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento di prova. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, il medico curante deve essere informato immediatamente
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di EMD Serono sia al personale del centro di studio)
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante l'ultimo mese 1 prima dell'inizio della terapia
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1 o un inibitore CTLA-4

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota >= 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ
• Ha ricevuto una terapia per questa attuale diagnosi di cancro al seno, compresa la terapia endocrina o la chemioterapia
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >= 470 ms
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di M7824, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia di trapianti di organi che richiedono immunosoppressione
• Storia di ipersensibilità a M7824 o qualsiasi eccipiente di M7824
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva, anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o epatite virale, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Tubercolosi attiva
• Ricevimento della vaccinazione vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di M7824
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
• Soggetti con crisi epilettiche incontrollate
• Trattamento concomitante con farmaci non consentiti e altri interventi
• Qualsiasi intervento chirurgico importante per qualsiasi motivo, ad eccezione della biopsia diagnostica, entro 4 settimane dall'arruolamento
• Carcinoma mammario infiammatorio
• Storia di condizioni associate a diatesi emorragiche