M7824 vid behandling av patienter med stadium II-III HER2 positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Tumörstorlek >= 2 cm och utan känd fjärrmetastaserande sjukdom
• HER2+, bröstcancer enligt definition av American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP) riktlinjer: HER2/neu definieras som positiv: immunhistokemi (IHC) 3+ baserad på periferisk membranfärgning som är fullständig, intensiv i situ-hybridisering (ISH) positiv baserat på: singelprobs genomsnittliga HER2-kopiatal >= 6,0 signaler/cell. Dubbelprob HER2/CEP17-förhållande >= 2,0; med ett genomsnittligt HER2-kopiatal >= 4,0 signaler/cell, dual-probe HER2/CEP17-förhållande >= 2,0; med ett genomsnittligt HER2, kopietal < 4,0 signaler/cell, dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0; med ett genomsnittligt HER2, antal kopior >= 6,0 signaler/cell, planeras neoadjuvant systemisk terapi och kommer att omfatta HER2 riktad terapi i kombination med kemoterapi efter läkares val
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som kommer att tillåtas endast efter godkännande av behandlande läkare, huvudprövare (PI) eller co-PI
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Serumkreatininclearance >= 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausala anamnes: >= 60 år gamla och ingen menstruation på >= 1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER tidigare bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien och använda högeffektiv preventivmetod (det vill säga metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risken för befruktning existerar (Obs: Effekterna av försöksbehandlingen på det växande mänskliga fostret är okända; därför måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel). Manliga försökspersoner måste också använda mycket effektiv preventivmedel. Mycket effektiv preventivmetod måste användas 30 dagar före administrering av den första försöksbehandlingen, under hela försöksbehandlingen och åtminstone i 4 månader efter avslutad försöksbehandling. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna prövning, ska den behandlande läkaren informeras omedelbart
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både EMD Serono-personal och/eller personal på studieplatsen)
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste 1 månaden före behandlingsstart
• All tidigare behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare eller CTLA-4-hämmare

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >= 1 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
• Har fått terapi för denna nuvarande diagnos av bröstcancer inklusive endokrin terapi eller kemoterapi
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >= 470 ms
• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av M7824, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Historik av primär immunbrist
• Historik om organtransplantationer som kräver immunsuppression
• Tidigare överkänslighet mot M7824 eller något hjälpämne av M7824
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser, känd historia av humant immunbristvirus (HIV) och/eller viral hepatit, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Aktiv tuberkulos
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av M7824
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
• Försökspersoner med okontrollerade anfall
• Samtidig behandling med otillåtna läkemedel och andra insatser
• Alla större operationer av någon anledning, förutom diagnostisk biopsi, inom 4 veckor efter inskrivningen
• Inflammatorisk bröstcancer
• Historik om tillstånd associerade med blödande diateser