M7824 w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim w stadium II-III

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. Ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA]) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Wielkość guza >= 2 cm i brak znanych przerzutów odległych
• HER2+, rak piersi zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP): HER2/neu zdefiniowano jako dodatnie: immunohistochemia (IHC) 3+ na podstawie obwodowego barwienia błony, które jest całkowite, intensywne w hybrydyzacja situ (ISH) dodatnia na podstawie: średniej liczby kopii HER2 z jednej sondy >= 6,0 sygnałów/komórkę. Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą >= 2,0; ze średnią liczbą kopii HER2 >= 4,0 sygnałów/komórkę, stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą >= 2,0; ze średnią liczbą kopii HER2 < 4,0 sygnałów/komórkę, stosunkiem HER2/CEP17 z podwójną sondą < 2,0; przy średniej liczbie kopii HER2 >= 6,0 sygnałów/komórkę planowana jest systemowa terapia neoadiuwantowa, obejmująca terapię celowaną na HER2 w połączeniu z chemioterapią wybraną przez lekarza
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500 na mm^3)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (>= 100 000 na mm^3)
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy zostaną dopuszczeni tylko po uzyskaniu zgody lekarza prowadzącego, głównego badacza (PI) lub współ-PI
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Klirens kreatyniny w surowicy >= 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
• Kobiety muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie z wywiadu: >= 60 lat i brak miesiączki przez >= 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie) lub muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania i stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (tj. poczęcie istnieje (Uwaga: wpływ leczenia próbnego na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji). Badani mężczyźni muszą również stosować wysoce skuteczną antykoncepcję. Wysoce skuteczną antykoncepcję należy stosować 30 dni przed pierwszym podaniem leku próbnego, przez cały czas trwania leczenia próbnego i co najmniej przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia próbnego. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu EMD Serono, jak i personelu ośrodka badawczego)
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatniego 1 miesiąca przed rozpoczęciem terapii
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1 lub inhibitorem CTLA-4

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby >= 1 rok przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
• Otrzymała terapię z powodu tej aktualnej diagnozy raka piersi, w tym terapię hormonalną lub chemioterapię
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) >= 470 ms
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki M7824, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia przeszczepów narządów wymagających immunosupresji
• Historia nadwrażliwości na M7824 lub jakąkolwiek substancję pomocniczą M7824
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub wirusowe zapalenie wątroby lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub narażały na szwank zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Aktywna gruźlica
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania M7824
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
• Jednoczesne leczenie niedozwolonymi lekami i innymi interwencjami
• Każda poważna operacja z dowolnego powodu, z wyjątkiem biopsji diagnostycznej, w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Zapalny rak piersi
• Historia stanów związanych ze skazami krwotocznymi