C型またはB型肝炎ウイルス由来の肝硬変に対するPRI-724の安全性と有効性
CBP/βカテニン阻害剤PRI-724によるC型またはB型肝炎ウイルス由来肝硬変患者に対する第I/IIa相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
【第Ⅰ相】 PRI-724 を HCV または HBV 肝硬変患者に投与した場合の安全性および薬物動態を評価し、PRI-724 の推奨用量を決定する。
【フェーズ IIa フェーズ】 HCV または HBV 肝硬変患者に投与された PRI-724 の推奨用量の有効性と安全性を評価する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital
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Chiba
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Ichikawa、Chiba、日本、272-8516
- Kohnodai Hospital, National Center for Global Health and Medicine
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Tokyo
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Bunkyō-Ku、Tokyo、日本、113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
HCVまたはHBVによる肝硬変患者であって、次の(1)または(2)および(3)を満たす患者
- 血清HCV-RNA陽性またはHCV抗体陽性の患者
- 血清HBV-DNA陽性またはHBs抗原陽性の患者
- スクリーニング期間中に実施した肝生検により肝硬変が確認された患者 診断を受けた患者
- AまたはBステータスのChild-Pugh分類の患者
(1)～(3)のHCV肝硬変、HBV肝硬変に該当する患者 (4)HCV肝硬変の場合；
- DAA療法でSVR※に達していない患者
- DAA療法の実施が困難な患者
- DAA療法でSVR※達成後24週以上経過している患者 HBV肝硬変の場合。
- ヌクレオチドアナログの投与開始から24週以上経過している患者 ※SVRはSVR 12（投与終了後12週のウイルス学的効果持続）。
- Performance Status 0～2の患者
- 同意取得時の年齢が20歳以上75歳未満の患者
- 本治験（肝生検を含む）への参加について、本人の意思によりインフォームドコンセントを得た患者
除外基準:
- HCVとHBVが重複感染している患者、HCVまたはHBV以外の原因で肝硬変になった患者、または肝硬変の原因が不明な患者
- スクリーニング時の内視鏡検査により治療が必要と判断された食道胃静脈瘤患者
- 原発性肝癌の合併症または既往歴のある患者（肝癌切除・ラジオ波焼灼術を1年以上受けた者を除く）
- 悪性腫瘍または過去の患者の合併（スクリーニング前3年以内）。 ただし、以下の疾患は除外されます：治療された基底細胞癌、治療された肺上皮内癌、治療された子宮頸癌、または対照の表在性（浸潤性ではない）膀胱癌
- HIV、HTLV-1、梅毒を否定できない患者
- 血清クレアチニン値：施設基準値上限の1.5倍以上の患者
- 糖尿病、高血圧または心不全のコントロールが不十分な患者
- 臨床試験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患の患者
- 重度のアレルギーまたは造影剤を有する患者
登録時にHCV肝硬変の治療後、次の期間を経過していないHCV患者。
- インターフェロン最終投与12週後
- リバビリン最終投与16週後
- DAA最終投与16週後
- 登録前12週間以内に用法・用量を変更した患者
- 同意取得前5年以内に薬物・アルコール中毒の既往歴がある患者、または過去1年以内に薬物・アルコール乱用歴のある患者
- 同意取得前30日以内に他の臨床試験及び臨床試験に参加した患者、治験薬又は治験機器を使用した患者
- 肝移植等の臓器移植（骨髄移植を含む）を受けた患者、静脈内投与が困難な患者
- 肝生検が困難と予想される患者
- 妊娠中または授乳中、または妊娠の可能性のある患者
- インフォームドコンセント取得時から治験薬投与後12週間以内に避妊の同意が得られない男性患者
- また、治験責任医師または治験担当医師が調査を行い、本治験に不適当と判断した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PRI-724
投与量: 140、280、380 mg/m 2/4 hr 投与方法： 【第I相】 (レベル1) 140mg/m2/4時間 (レベル2) 280mg/m2/4時間 (レベル3) 380mg/m2/4時間 週2回、4時間連続静脈内投与(投与時間の許容範囲: ± 15 分)。 これを１サイクルとし、１２サイクル（計１２週間）実施する。 ただし、フェーズ I フェーズでは、単回投与は Day - 7 に投与されます (許容範囲: - 7 日)。 【Phase IIa Phase】 Phase I で決定した推奨用量を週 2 回、4 時間持続静注。 これを１サイクルとし、１２サイクル（計１２週間）実施する。 |
PRI-724を週2回4時間連続静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な副作用発現率
時間枠：投与12週後
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(Phase I)重篤な副作用発現率
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投与12週後
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肝生検による肝組織線維化面積率
時間枠：投与12週後
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（フェーズⅡ）投与12週後の肝生検による肝組織線維化面積率のベースラインからの変化量
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投与12週後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象発現率
時間枠：投与12週後
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PRI-724治療後の有害事象発現率
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投与12週後
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副作用の発生率
時間枠：投与12週後
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PRI-724治療後の副作用発生率
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投与12週後
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薬物動態パラメータ
時間枠：投与12週後
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最大血漿濃度 (Cmax)
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投与12週後
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Fibro Scan からの肝硬直
時間枠：投与12週後
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投与12週後のFibro Scanによる肝硬さをベースラインで測定した変化量
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投与12週後
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チャイルド・ピューのスコア
時間枠：投与12週後
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投与後 12 週の Child-Pugh Score のベースラインからの変化量 Child Pugh Score（スケール範囲 5～15）は、各パラメータ（脳症、腹水、ビリルビン、アルブミン、PT または INR）のスコアを加算することにより得られます。
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投与12週後
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メルドスコア
時間枠：投与12週後
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投与12週後のMELDスコアのベースラインからの変化量 末期肝疾患モデル (MELD) は、慢性肝疾患の重症度を評価するためのスコアリング システムであり、被験者の総ビリルビン値、血清クレアチニン値、およびプロトロンビン時間の国際正規化比 (INR) を使用して生存を予測します。 MELD は、次の式に従って計算されます。 MELD = 3.78×ln[血清ビリルビン (mg/dL)] + 11.2×ln[INR] + 9.57×ln[血清クレアチニン (mg/dL)] + 6.43 |
投与12週後
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肝生検による修正された組織学的活動指数（HAI）
時間枠：投与12週後
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投与12週後の肝生検による修正組織学的活性指数（HAI）のベースラインからの変化量
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投与12週後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清線維症マーカーレベル
時間枠：投与12週後
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レベルの変化
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投与12週後
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腹水レベル
時間枠：投与12週後
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レベルの変化
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投与12週後
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Kiminori Kimura, MD、Komagome Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRI-724-2101
- UMIN000033369 (レジストリ識別子：UMIN (University Hospital Medical Information) CTR)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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