Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность PRI-724 при циррозе печени, вызванном вирусом гепатита С или В

8 октября 2024 г. обновлено: Kiminori Kimura, MD

Клинические испытания фазы I / IIa для пациентов с циррозом печени, вызванным вирусом гепатита С или В, с помощью CBP / ингибитора β-катенина PRI-724

Исследовать безопасность и эффективность PRI-724 против цирроза печени, вызванного гепатитом С или вирусом гепатита В.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

【Фаза I Фаза】 Для оценки безопасности и фармакокинетики при введении PRI-724 пациентам с циррозом печени, вызванным ВГС или ВГВ, и определения рекомендуемой дозы PRI-724.

【Фаза IIa】 Для оценки эффективности и безопасности рекомендуемой дозы PRI-724, вводимой пациентам с циррозом печени, вызванным ВГС или ВГВ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Chiba
      • Ichikawa, Chiba, Япония, 272-8516
        • Kohnodai Hospital, National Center for Global Health and Medicine
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Япония, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с циррозом печени, вызванным HCV или HBV, который удовлетворяет следующим (1) или (2) и удовлетворяет (3)

    1. Пациенты с положительной реакцией на РНК ВГС в сыворотке крови или положительной реакцией на антитела к ВГС.
    2. Пациенты с положительной ДНК HBV в сыворотке крови или положительным антигеном HBs
    3. подтвержденный цирроз печени биопсией печени, выполненной в период скрининга пациентов, которым был поставлен диагноз
  • Пациенты с классификацией Чайлд-Пью в статусе A или B
  • Пациенты, которые удовлетворяют циррозу HCV от (1) до (3), циррозу HBV (4) В случае цирроза HCV;

    1. Пациенты, не достигшие УВО* при терапии ПППД
    2. Пациенты, которым трудно осуществить терапию ПППД
    3. Пациенты, которые прошли более 24 недель после достижения УВО * при терапии ПППД При циррозе ВГВ;
    4. Пациенты, у которых прошло не менее 24 недель с момента начала введения аналога нуклеотидов * УВО равен УВО 12 (устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания введения).
  • Пациенты с рабочим статусом от 0 до 2
  • Пациенты в возрасте 20 лет и старше и моложе 75 лет при получении информированного согласия
  • Что касается участия в этом испытании (включая биопсию печени), пациенты, получившие информированное согласие по собственному добровольному намерению

Критерий исключения:

  • Пациенты с коинфекцией HCV и HBV, пациенты, у которых развился цирроз печени по причинам, отличным от HCV или HBV, или пациенты, у которых причина цирроза неизвестна.
  • Пациенты с варикозным расширением вен пищевода и желудка, подлежащие лечению при эндоскопическом обследовании при скрининге
  • Пациенты с осложнением или предыдущим анамнезом первичного рака печени (за исключением тех, у кого более одного года резекция гепатокарциномы/радиочастотная абляция)
  • Слияние злокачественной опухоли или прошлых больных (в течение 3 лет до скрининга). Однако исключаются следующие заболевания: пролеченная базально-клеточная карцинома, пролеченная интраэпителиальная карцинома легкого, пролеченная карцинома шейки матки или контрольная поверхностная (неинвазивная) карцинома мочевого пузыря
  • Пациенты, которым нельзя отказать в ВИЧ, HTLV-1 или сифилисе
  • Уровень креатинина в сыворотке: пациенты, у которых более чем в 1,5 раза превышается верхний предел контрольного значения учреждения.
  • Пациенты с плохим контролем диабета, гипертонии или сердечной недостаточности
  • Пациенты с психическими заболеваниями, которые, как считается, могут повлиять на проведение клинических испытаний
  • Пациенты с тяжелой аллергией на контрастные вещества.
  • Пациенты с ВГС, у которых при постановке на учет не прошел следующий период после лечения по поводу ВГС цирроза печени.

    • 12 недель после последнего введения интерферона
    • 16 недель после последнего введения рибавирина
    • 16 недель после последнего введения ПППД
  • Пациенты, у которых режим дозирования был изменен в течение 12 недель до включения в исследование.
  • Пациенты, у которых в анамнезе была наркотическая или алкогольная интоксикация в течение 5 лет до получения информированного согласия или у которых была история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года.
  • Пациенты, участвовавшие в других клинических испытаниях и клинических испытаниях в течение 30 дней до получения согласия, пациенты, применявшие исследуемые препараты или исследовательское оборудование
  • Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или других органов (включая трансплантацию костного мозга), и пациенты, которым трудно ввести внутривенно
  • Пациенты, у которых ожидается, что биопсия печени будет трудной для выполнения
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые могут забеременеть
  • Пациенты мужского пола, не получившие согласия на контрацепцию с момента получения информированного согласия до конца 12 недель после введения исследуемого препарата.
  • Кроме того, пациенты, обследованные исследователями или врачами, проводящими клиническое исследование, признаны неподходящими для этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПРИ-724

Доза: 140, 280, 380 мг/м 2/4 ч.

Способ администрирования:

【Фаза I Фаза】 (Уровень 1) 140 мг/м 2/4 ч (Уровень 2) 280 мг/м 2/4 ч (Уровень 3) 380 мг/м 2/4 ч Дважды в неделю, непрерывное 4-часовое внутривенное введение (допуск времени введения: ± 15 минут). Это один цикл и проводится 12 циклов (всего 12 недель). Однако в фазе I однократная доза вводится в день - 7 (переносимость: - 7 дней).

【Фаза IIa】 Непрерывное внутривенное введение в течение 4 часов два раза в неделю в рекомендуемой дозе, определенной в фазе I. Это один цикл и проводится 12 циклов (всего 12 недель).

два раза в неделю в течение 4 часов непрерывное внутривенное введение PRI-724
Другие имена:
  • Ингибитор CBP-β-катенина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень выраженности серьезных побочных эффектов
Временное ограничение: 12 недель после введения
(Фаза I) Уровень выраженности серьезных побочных эффектов
12 недель после введения
соотношение площади фиброза ткани печени по данным биопсии печени
Временное ограничение: 12 недель после введения
(Фаза II) Величина изменения отношения площади фиброза ткани печени по сравнению с исходным уровнем по данным биопсии печени через 12 недель после введения
12 недель после введения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент выраженности нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 недель после введения
Коэффициент выраженности нежелательных явлений после лечения PRI-724
12 недель после введения
Процент возникновения побочных эффектов
Временное ограничение: 12 недель после введения
Процент возникновения побочных эффектов после лечения PRI-724
12 недель после введения
Фармакокинетический параметр
Временное ограничение: 12 недель после введения
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
12 недель после введения
жесткость печени от Fibro Scan
Временное ограничение: 12 недель после введения
Величина изменения по сравнению с измерением жесткости печени по исходному уровню с помощью Fibro Scan через 12 недель после введения
12 недель после введения
Оценка Чайлд-Пью
Временное ограничение: 12 недель после введения
Величину изменения по сравнению с исходным уровнем по шкале Чайлд-Пью через 12 недель после введения по шкале Чайлд-Пью (диапазон шкалы 5-15) получают путем суммирования оценки для каждого параметра (энцефалопатия, асцит, билирубин, альбумин, ПВ или МНО).
12 недель после введения
Оценка MELD
Временное ограничение: 12 недель после введения

Степень изменения балла MELD по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения

Модель конечной стадии заболевания печени (MELD) представляет собой систему подсчета баллов для оценки тяжести хронического заболевания печени и использует значения общего билирубина, креатинина сыворотки и международного нормализованного отношения (МНО) для протромбинового времени для прогнозирования выживания. MELD рассчитывается по следующей формуле:

MELD = 3,78×ln[билирубин сыворотки (мг/дл)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[креатинин сыворотки (мг/дл)] + 6,43

12 недель после введения
модифицированный индекс гистологической активности (HAI) при биопсии печени
Временное ограничение: 12 недель после введения
Величина изменения модифицированного индекса гистологической активности (HAI) по сравнению с исходным уровнем по данным биопсии печени через 12 недель после введения
12 недель после введения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень (уровни) маркера фиброза в сыворотке
Временное ограничение: 12 недель после введения
Изменения уровня
12 недель после введения
Уровень асцитической жидкости
Временное ограничение: 12 недель после введения
Изменения уровня
12 недель после введения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Kiminori Kimura, MD, Komagome Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться