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Innocuité et efficacité du PRI-724 pour la cirrhose du foie dérivée du virus de l'hépatite C ou B

4 juillet 2022 mis à jour par: Kiminori Kimura, MD

Essai clinique de phase I / IIa pour les patients atteints de cirrhose hépatique dérivée du virus de l'hépatite C ou B par CBP / inhibiteur de la β caténine PRI-724

Étudier l'innocuité et l'efficacité du PRI-724 contre la cirrhose du foie par le VHC ou le VHB.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

【Phase I Phase】 Pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique lorsque le PRI-724 est administré à des patients atteints de cirrhose du foie VHC ou VHB, et déterminer la dose recommandée de PRI-724.

【Phase IIa】 Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dose recommandée de PRI-724 administrée aux patients atteints de cirrhose hépatique VHC ou VHB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Chiba
      • Ichikawa, Chiba, Japon, 272-8516
        • Kohnodai Hospital, National Center for Global Health and Medicine
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japon, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de cirrhose du foie causée par le VHC ou le VHB qui satisfait aux critères (1) ou (2) suivants et satisfait à (3)

    1. Patients avec ARN-VHC sérique positif ou anticorps anti-VHC positifs
    2. Patients avec ADN-VHB sérique positif ou antigène HBs positif
    3. cirrhose du foie confirmée par une biopsie du foie effectuée au cours de la période de dépistage patients ayant reçu un diagnostic
  • Patients avec classification de Child-Pugh en statut A ou B

  • Patients qui satisfont cirrhose VHC de (1) à (3), cirrhose VHB (4) En cas de cirrhose VHC ;

    1. Patients n'ayant pas atteint la RVS* avec le traitement DAA
    2. Patients difficiles à mettre en œuvre la thérapie DAA
    3. Patients qui ont été plus de 24 semaines après avoir obtenu une RVS * avec un traitement DAA En cas de cirrhose du VHB ;
    4. Patients depuis au moins 24 semaines depuis le début de l'administration de l'analogue nucléotidique * RVS = RVS 12 (réponse virologique soutenue à 12 semaines après la fin de l'administration).
  • Patients avec un indice de performance de 0 à 2
  • Patients âgés de 20 ans ou plus et de moins de 75 ans lors de l'obtention du consentement éclairé
  • En ce qui concerne la participation à cet essai (y compris la biopsie hépatique), les patients ayant obtenu un consentement éclairé de leur propre intention volontaire

Critère d'exclusion:

  • Patients co-infectés par le VHC et le VHB, patients ayant développé une cirrhose pour des causes autres que le VHC ou le VHB, ou patients dont la cause de la cirrhose est inconnue
  • Patients atteints de varices gastriques oesophagiennes déterminés à être traités par examen endoscopique lors du dépistage
  • Patients avec complication ou antécédents de cancer primitif du foie (à l'exclusion de ceux qui ont eu plus d'un an de résection d'hépatocarcinome / ablation par radiofréquence)
  • Fusion d'une tumeur maligne ou d'anciens patients (dans les 3 ans avant le dépistage). Cependant, les maladies suivantes sont exclues : carcinome basocellulaire traité, carcinome intraépithélial pulmonaire traité, carcinome cervical traité ou carcinome superficiel de la vessie (non invasif) témoin
  • Patients qui ne peuvent pas être privés du VIH, du HTLV-1 ou de la syphilis
  • Valeur de créatinine sérique : Patients avec plus de 1,5 fois la limite supérieure de la valeur de référence de l'établissement
  • Patients ayant un mauvais contrôle du diabète, de l'hypertension ou de l'insuffisance cardiaque
  • Patients atteints de maladies psychiatriques jugés susceptibles d'influencer la mise en œuvre d'essais cliniques
  • Patients ayant une allergie sévère aux produits de contraste ou aux produits de contraste

  • Patients atteints du VHC qui n'ont pas dépassé la période suivante après le traitement de la cirrhose du VHC lors de l'inscription.

    • 12 semaines après la dernière administration d'interféron
    • 16 semaines après la dernière administration de Ribavirine
    • 16 semaines après la dernière administration de DAA
  • Patients dont le schéma posologique a été modifié dans les 12 semaines précédant l'inscription
  • Patients qui ont des antécédents d'intoxication à la drogue ou à l'alcool dans les 5 ans précédant l'obtention du consentement éclairé ou qui ont des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours de la dernière année
  • Patients ayant participé à d'autres essais cliniques et essais cliniques dans les 30 jours précédant l'obtention du consentement, patients ayant utilisé des médicaments expérimentaux ou du matériel expérimental
  • Patients ayant reçu une greffe de foie ou une autre greffe d'organe (y compris une greffe de moelle osseuse) et patients difficiles à administrer par voie intraveineuse
  • Patients dont on s'attend à ce que la biopsie du foie soit difficile à réaliser
  • Patientes enceintes ou allaitantes, ou susceptibles de devenir enceintes
  • Patients de sexe masculin qui n'ont pas obtenu le consentement à la contraception à partir du moment de l'obtention du consentement éclairé jusqu'à la fin des 12 semaines suivant l'administration du médicament expérimental
  • En outre, les patients examinés par des investigateurs ou des médecins chargés de l'essai clinique jugés inadaptés à cet essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PRI-724

Dose : 140, 280, 380 mg/m 2/4 h

Mode d'administration :

【Phase I Phase】 (Niveau 1) 140 mg/m 2/4 h (Niveau 2) 280 mg/m 2/4 h (Niveau 3) 380 mg/m 2/4 h Deux fois par semaine, administration intraveineuse continue de 4 heures (tolérance du temps d'administration : ± 15 minutes). Il s'agit d'un cycle et 12 cycles (12 semaines au total) sont effectués. Cependant, en phase I, la dose unique est administrée à J - 7 (tolérance : - 7 jours).

【Phase IIa】 Administration intraveineuse continue pendant 4 heures deux fois par semaine à la dose recommandée déterminée en Phase I. Il s'agit d'un cycle et 12 cycles (12 semaines au total) sont effectués.
Médicament: PRI-724
deux fois par semaine pendant 4 heures administration intraveineuse continue de PRI-724
Autres noms:
  • Inhibiteur de CBP-b-caténine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'expression des effets secondaires graves
Délai: 12 semaines après administration
(Phase I)Taux d'expression des effets secondaires graves
12 semaines après administration
rapport de la surface de fibrose du tissu hépatique par biopsie du foie
Délai: 12 semaines après administration
(Phase II) Quantité de changement par rapport à la ligne de base du rapport de surface de fibrose du tissu hépatique par biopsie hépatique 12 semaines après l'administration
12 semaines après administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'expression des événements indésirables
Délai: 12 semaines après administration
Rapport d'expression des événements indésirables après le traitement au PRI-724
12 semaines après administration
Pourcentage d'apparition d'effets secondaires
Délai: 12 semaines après administration
Pourcentage de survenue d'effets secondaires après traitement au PRI-724
12 semaines après administration
Paramètre pharmacocinétique
Délai: 12 semaines après administration
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
12 semaines après administration
raideur du foie de Fibro Scan
Délai: 12 semaines après administration
Quantité de changement par rapport à la mesure de la rigidité du foie par référence à partir du Fibro Scan à 12 semaines après l'administration
12 semaines après administration
Note de Child Pugh
Délai: 12 semaines après administration
Quantité de changement par rapport à la ligne de base du score de Child-Pugh 12 semaines après l'administration Le score de Child Pugh (échelle de 5 à 15) est obtenu en additionnant le score de chaque paramètre (encéphalopathie, ascite, bilirubine, albumine, PT ou INR).
12 semaines après administration
Note MELD
Délai: 12 semaines après administration

Quantité de changement par rapport à la ligne de base pour le score MELD à 12 semaines après l'administration

Le modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD) est un système de notation pour évaluer la gravité de la maladie hépatique chronique et utilise les valeurs du sujet pour la bilirubine totale, la créatinine sérique et le rapport international normalisé (INR) pour le temps de prothrombine pour prédire la survie. MELD est calculé selon la formule suivante :

MELD = 3,78×ln[bilirubine sérique (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[créatinine sérique (mg/dL)] + 6,43
12 semaines après administration
indice d'activité histologique (HAI) modifié par biopsie hépatique
Délai: 12 semaines après administration
Modifier la quantité par rapport à la ligne de base de l'indice d'activité histologique (HAI) modifié par biopsie hépatique 12 semaines après l'administration
12 semaines après administration

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau(x) de marqueur(s) de fibrose sérique
Délai: 12 semaines après administration
Changements de niveau
12 semaines après administration
Niveau de liquide d'ascite
Délai: 12 semaines après administration
Changements de niveau
12 semaines après administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kiminori Kimura, MD

Collaborateurs

Japan Agency for Medical Research and Development
Prism Pharma Co., Ltd.
National Center for Global Health and Medicine, Japan
Kyushu University
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kiminori Kimura, MD, Komagome Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2018

Première publication (Réel)

8 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRI-724-2101
  • UMIN000033369 (Identificateur de registre: UMIN (University Hospital Medical Information) CTR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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