PRI-724 治疗丙型或乙型肝炎病毒源性肝硬化的安全性和有效性
2022年7月4日 更新者：Kiminori Kimura, MD
CBP / β 连环蛋白抑制剂 PRI-724 对丙型或乙型肝炎病毒源性肝硬化患者的 I / IIa 期临床试验
研究 PRI-724 对 HCV 或 HBV 肝硬化的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
【第一阶段】 评估PRI-724用于HCV或HBV肝硬化患者的安全性和药代动力学，并确定PRI-724的推荐剂量。
【IIa期】 评价推荐剂量的PRI-724对HCV或HBV肝硬化患者的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital
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Chiba
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Ichikawa、Chiba、日本、272-8516
- Kohnodai Hospital, National Center for Global Health and Medicine
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Tokyo
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Bunkyō-Ku、Tokyo、日本、113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
满足下列（1）或（2）和满足（3）的HCV或HBV引起的肝硬化患者
- 血清HCV-RNA阳性或HCV抗体阳性患者
- 血清HBV-DNA阳性或HBs抗原阳性患者
- 筛查期接受诊断的患者经肝活检确诊为肝硬化
- Child-Pugh 分级为 A 或 B 状态的患者
满足从(1)到(3)的HCV肝硬化，HBV肝硬化(4)的患者在HCV肝硬化的情况下；
- 使用 DAA 治疗未达到 SVR * 的患者
- 难以实施DAA治疗的患者
- 在使用 DAA 治疗达到 SVR * 后超过 24 周的患者 在 HBV 肝硬化的情况下；
- 自开始给予核苷酸类似物起至少 24 周的患者 * SVR 为 SVR 12（给药结束后 12 周的持续病毒学应答）。
- 体能状态为 0 至 2 的患者
- 获得知情同意时年龄在 20 岁或以上且 75 岁以下的患者
- 关于参加本试验（包括肝活检），自愿获得知情同意的患者
排除标准：
- HCV和HBV合并感染者、HCV或HBV以外的原因导致肝硬化的患者、肝硬化原因不明的患者
- 食管胃底静脉曲张患者筛选时确定接受内镜检查治疗
- 有原发性肝癌并发症或既往病史者（不包括肝癌切除/射频消融超过一年者）
- 合并恶性肿瘤或既往患者（筛查前 3 年内）。 但是，以下疾病除外：已治疗的基底细胞癌、已治疗的肺上皮内癌、已治疗的宫颈癌或对照表浅（非浸润性）膀胱癌
- 不能排除HIV、HTLV-1或梅毒的患者
- 血清肌酐值：超过机构参考值上限1.5倍的患者
- 糖尿病、高血压或心力衰竭控制不佳的患者
- 判断有可能影响临床试验实施的精神疾病患者
- 对造影剂或造影剂严重过敏的患者
在登记时接受 HCV 肝硬化治疗后未经过以下时期的 HCV 患者。
- 最后一次使用干扰素后 12 周
- 最后一次给予利巴韦林后 16 周
- 最终给予 DAA 后 16 周
- 入组前 12 周内改变给药方案的患者
- 知情同意前5年内有药物或酒精中毒史或过去1年内有药物或酒精滥用史的患者
- 获得同意前30天内参加过其他临床试验和临床试验的患者，使用试验药物或试验设备的患者
- 接受过肝移植或其他器官移植（包括骨髓移植）和难以静脉给药的患者
- 预计难以进行肝活检的患者
- 怀孕或哺乳或可能怀孕的患者
- 自获得知情同意之时起至试验药物给药后12周结束时未获得避孕同意的男性患者
- 此外，经研究者或临床试验医生调查判断不适合本试验的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PRI-724
剂量：140、280、380 毫克/米 2/4 小时 给药方法： 【I期Phase】 (Level 1) 140 mg/m 2/4 hr (Level 2) 280 mg/m 2/4 hr (Level 3) 380 mg/m 2/4 hr 每周两次，连续4小时静脉给药（给药时间公差：± 15 分钟）。 这是一个周期，进行12个周期（共12周）。 然而，在 I 期阶段，单剂量在第 - 7 天给药（耐受性： - 7 天）。 【IIa期】按I期确定的推荐剂量每周两次连续静脉给药4小时。 这是一个周期，进行12个周期（共12周）。 |
PRI-724 每周两次连续静脉注射 4 小时
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重副作用表达率
大体时间：给药后 12 周
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(I期)严重副作用表达率
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给药后 12 周
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肝活检肝组织纤维化面积比
大体时间：给药后 12 周
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(Ⅱ期)给药后12周肝活检肝组织纤维化面积比基线变化量
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给药后 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件表达率
大体时间：给药后 12 周
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PRI-724 治疗后的不良事件表达率
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给药后 12 周
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副作用发生率
大体时间：给药后 12 周
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PRI-724 治疗后出现副作用的百分比
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给药后 12 周
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药代动力学参数
大体时间：给药后 12 周
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最大血浆浓度 (Cmax)
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给药后 12 周
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Fibro Scan 的肝脏硬度
大体时间：给药后 12 周
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给药后 12 周 Fibro Scan 基线肝硬度测量的变化量
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给药后 12 周
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Child Pugh评分
大体时间：给药后 12 周
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Child-Pugh 评分在给药后 12 周相对于基线的变化量 Child-Pugh 评分（量表范围 5-15）通过将每个参数（脑病、腹水、胆红素、白蛋白、PT 或 INR）的评分相加获得。
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给药后 12 周
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MELD评分
大体时间：给药后 12 周
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给药后 12 周时 MELD 评分相对于基线的变化量 终末期肝病模型 (MELD) 是一种用于评估慢性肝病严重程度的评分系统，并使用受试者的总胆红素、血清肌酐和凝血酶原时间的国际标准化比值 (INR) 值来预测生存。 MELD根据以下公式计算： MELD = 3.78×ln[血清胆红素 (mg/dL)] + 11.2×ln[INR] + 9.57×ln[血清肌酐 (mg/dL)] + 6.43 |
给药后 12 周
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通过肝活检改进组织学活性指数 (HAI)
大体时间：给药后 12 周
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给药后 12 周肝活检改良组织学活性指数 (HAI) 相对于基线的变化量
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给药后 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清纤维化标志物水平
大体时间：给药后 12 周
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等级变化
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给药后 12 周
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腹水液位
大体时间：给药后 12 周
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等级变化
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给药后 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kiminori Kimura, MD、Komagome Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月24日
初级完成 (实际的)
2021年7月13日
研究完成 (实际的)
2022年2月28日
研究注册日期
首次提交
2018年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月3日
首次发布 (实际的)
2018年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月4日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRI-724-2101
- UMIN000033369 (注册表标识符：UMIN (University Hospital Medical Information) CTR)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎的临床试验
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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National Cancer Institute (NCI)招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
PRI-724的临床试验
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Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.完全的
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Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.完全的
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development; Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.完全的
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development; Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.完全的
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Prism Pharma Co., Ltd.inVentiv Health Clinical完全的
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Prism Pharma Co., Ltd.inVentiv Health Clinical完全的
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development招聘中
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University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Prism Pharma Co., Ltd.撤销
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University of ChileComisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica未知