JAK1/2阻害剤に難治性または不耐性の骨髄線維症におけるセリネキサー (ESSENTIAL)
JAK1/2阻害剤に難治性または不耐性の骨髄線維症患者におけるSelinexorの有効性と安全性を評価する第II相試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の被験者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- 原発性骨髄線維症（PMF）、本態性血小板増加症（PET-MF）または真性赤血球増加症（PPV-MF）の診断。
- -平均余命は6か月以上。
-ルキソリチニブまたは実験的JAK1 / 2阻害剤による以前の治療と、以下のいずれか1つ以上：
a.治療開始から 3 か月以上経過した後の不十分な反応: i. -スクリーニング訪問時の身体検査で、左肋骨下縁から10cm以上下の触知可能な脾臓または ii。 スクリーニング来院時の身体検査で左肋骨縁下≧5cm の触知可能な脾臓 スクリーニング来院時の MF の活動性症状 スクリーニング症状フォーム（付録 6 ) b. -ルキソリチニブおよび/または他のJAK1 / 2阻害剤に対する不耐症 治療の中止を必要とするグレード3以上の非血液学的AEまたはグレード2以上のAEが原因で、スクリーニング訪問時の身体検査で左肋骨縁から5cm以上の脾臓が触知可能。
以下のように定義された適切な臓器機能：
血液学的（C1D1の7日前まで）：
- 総白血球（WBC）数≧1000/mm3
- -絶対好中球数（ANC）≧500/mm3
- ヘモグロビン≧7g/dL
- 血小板数≧30,000/mm3
輸血と成長因子のサポートを受けている患者の場合、最後の投与と血液検査のスクリーニング評価の間に次の遅延を観察する必要があります。
•造血成長因子のサポート（エリスロポエチン、ダルベポエチン、顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]、血小板刺激剤[エルトロンボパグ、ロミプロスチム、インターロイキン-11など]を含む） ): 少なくとも 2 週間。
成長因子のサポート、RBCおよび/または血小板輸血は、研究中に施設のガイドラインに従って臨床的に示されているように許可されています。
肝臓（C1D1の28日前まで）：
- -溶血による間接的な高ビリルビン血症の患者を除く総ビリルビン<1.5×ULNまたは総ビリルビンが<5×ULNでなければならないギルバート症候群の患者
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5×ULN。
腎臓（C1D1の28日前まで）：
-Cockcroft and Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス（CrCl）≥20 mL / min [（140-年齢）×質量（kg）/（72×クレアチニンmg / dL）、患者が女性の場合は0.85を掛ける]または
- -出産の可能性のある女性患者は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません（C1D1の3日前まで）。
- -出産の可能性のある女性患者は、研究全体および研究治療の最後の投与から3か月間、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります（セクション7.4で定義されている1つの非常に効果的な避妊方法と1つの効果的な避妊方法を含む）。
- 男性患者は、出産の可能性のある女性と性的に活発な場合、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。
- -ルキソリチニブまたは他の実験的薬剤を含む以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v5.0への回復。
- -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。
除外基準:
- -セリネキサーを含むSINE化合物への以前の曝露。
- デュボア法またはモステラー法によって計算された、ベースラインでの BSA < 1.4 m2。
- -非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない活動性感染症 C1D1の1週間前。 予防的抗生物質を服用している患者、またはC1D1の1週間前までに感染が制御されている患者は許容されます。
- -放射線、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法（治験薬を含む）2週間以内。
- -ルキソリチニブまたは他のJAK1 / 2阻害剤≤C1D1の前に少なくとも3日または5半減期。
- -C1D1の4週間前までの大手術。
- -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;または、C型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）またはB型肝炎ウイルス表面抗原が陽性であることが知られています。
- -錠剤を飲み込む患者の能力を妨げる活動的な胃腸機能障害、または研究治療の吸収を妨げる可能性のある活動的な胃腸機能障害。
- -生命を脅かす病気、臓器系の機能不全、または重篤な精神医学的、医学的、またはその他の状態/状況で、治験責任医師の意見では、インフォームドコンセント、安全性、またはプロトコルの遵守を提供する患者の能力を損なう可能性があります。
- -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。
- -セクション6.3に記載されているように、禁止されている薬を服用している被験者。 禁止薬物の中止に続いて、研究治療を開始する前にウォッシュアウト期間が必要です (ウォッシュアウト期間は、臨床的に示されている通りでなければなりません、例えば、少なくとも 5 つの半減期)。
- -授乳中であり、研究中にやめたくない被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Selinexor、すべての患者
シングル アーム スタディでは、すべての患者が selinexor を取得します
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Selinexorは、IWG-MR疾患の進行、耐えられない毒性、または治療医師の裁量による臨床的利益のいずれかが先に起こるまで、週1回80 mgの用量で経口投与されます。 プロトコール v7 以降に登録された患者の場合、Selinexor は 40mg から週 1 回経口投与されます。 プロトコールバージョン 7 より前は、sSelinexor の開始用量は週 1 回 60 mg および 80 mg でした。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脾臓容積が減少した参加者の数
時間枠：最長5.5ヶ月
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ルキソリチニブおよび/またはその他の実験的JAK1/2阻害剤に対して不応性または不耐容性の骨髄線維症（PMF、PET-MF、またはPPV-MF）患者の脾臓容積減少に対するセリネクソールの有効性を評価する。 この結果は、ベースラインから治療 6 サイクル後または治療終了後まで、腹部 MRI または CT で測定した脾臓容積が 35% 以上減少した被験者の数を報告します。 6サイクルの治療を完了しなかった患者は、治療中止時にMRI検査を受けた。 6サイクルの治療またはフォローアップスキャンが完了する前に死亡した患者は、非応答者とみなされました。 |
最長5.5ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脾臓容積の変化率
時間枠：最長5.5ヶ月
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ルキソリチニブおよび/またはその他の実験的JAK1/2阻害剤に対して不応性または不耐性の骨髄線維症（PMF、PET-MF、またはPPV-MF）患者におけるセリネクソールの有効性および臨床活性を（全体的な反応によって）さらに評価する。 この結果は、ベースラインから 6 サイクルの治療後または治療終了後まで、腹部 MRI または CT によって測定された脾臓容積の平均変化率を報告します。 6サイクルの治療を完了しなかった患者は、治療中止時にMRI検査を受けた。 6サイクルの治療またはフォローアップスキャンが完了する前に死亡した患者は、このエンドポイントには含まれていませんでした。 脾臓容積の変化の平均値と標準値が報告されます。 |
最長5.5ヶ月
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症状スコアの変化
時間枠：最長5.5ヶ月
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ルキソリチニブおよび/またはその他の実験的JAK1/2阻害剤に対して不応性または不耐性の骨髄線維症（PMF、PET-MF、またはPPV-MF）患者におけるセリネクソールの有効性および臨床活性（症状の軽減による）をさらに評価する。 この結果は、6 サイクルの治療後に骨髄増殖性新生物症状評価フォーム (MPN-SAF) によって測定された総症状スコアがベースラインから 50% 以上減少した患者数を報告します。 6 サイクルの治療を完了しなかった患者は、治療中止時に MPN-SAF 評価を受けます。 MPN-SAF は、疲労、集中力、早期満腹感、非活動性、寝汗、かゆみ、骨痛、腹部不快感、体重減少、発熱などを含む、患者が記入する症状評価です。 スコアは各項目について 0 (なし/可能な限り良い) から 10 (想像できる限り最悪/可能な限り悪い) です。 MPN-SAF TSS は、すべての個別スコアの合計です (0 ～ 100 スケール)。 |
最長5.5ヶ月
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Adverse Events That Occur
時間枠：while receiving study treatment until 30 days after the last dose of protocol treatment (up to 17 months)
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To assess the safety/tolerability and further characterize the safety profile of selinexor in PMF, PET-MF, or PPV-MF patients refractory or intolerant to ruxolitinib and/or any other experimental JAK1/2 inhibitors. To evaluate the rate of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). This outcome measure will report the count of participants who experienced a Grade ≥ 3 AE while receiving study treatment until 30 days after the last dose of protocol treatment. |
while receiving study treatment until 30 days after the last dose of protocol treatment (up to 17 months)
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Overall Response
時間枠：Up to 24 months after initiation of study therapy.
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To further assess the efficacy and clinical activity of selinexor (by means of overall response) in subjects with myelofibrosis (PMF, PET-MF, or PPV-MF) refractory or intolerant to ruxolitinib and/or any other experimental JAK1/2 inhibitors. Overall response according to the 2013 International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) consensus criteria for treatment response in primary and secondary MF (post-PV and post-ET). The IWG-MRT response categories are CR (Complete Response), PR (Partial Response), CI (Clinical Improvement), Anemia Response, Spleen Response, Symptoms Response, Progressive Disease, Stable Disease, and Relapse. This outcome measure will report the number of participants who have progressed or died at 24 months after initiation of study therapy. |
Up to 24 months after initiation of study therapy.
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Overall Survival
時間枠：Up to 24 months from the initiation of study therapy
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Overall survival at 24 months from the initiation of study therapy. This outcome measure will report the count of participants who were not deceased at 24 months after the initiation of study treatment. |
Up to 24 months from the initiation of study therapy
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Srinivas Tantravahi, MD、University of Utah
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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