Selinexor 治疗对 JAK1/2 抑制剂难治或不耐受的骨髓纤维化 (ESSENTIAL)
一项评估 Selinexor 在 JAK1/2 抑制剂难治性或不耐受性骨髓纤维化患者中的疗效和安全性的 II 期研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥ 18 岁的男性或女性受试者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 原发性骨髓纤维化 (PMF)、原发性血小板增多症 (PET-MF) 或真性红细胞增多症后 (PPV-MF) 的诊断。
- 预期寿命≥6个月。
先前使用 ruxolitinib 或任何实验性 JAK1/2 抑制剂进行以下任何一项或多项治疗：
一种。接受 ≥ 3 个月的治疗后反应不足定义为： i.筛选访视时体格检查时左侧肋下缘下方可触及的脾脏≥ 10 cm 或 ii. 筛查访视时体格检查时可触及的脾脏在左肋下边缘下方 ≥ 5 厘米，并且使用筛查症状表（附录 6）定义存在 1 项症状评分 ≥ 5 或 2 项症状评分均 ≥ 3 ) b. 由于任何 ≥ 3 级非血液学 AE 或任何 ≥ 2 级需要停止治疗的 AE 并且在筛选访视时体检时可触及脾脏在左肋下边缘下方 ≥ 5cm，因此对 ruxolitinib 和/或其他 JAK1/2 抑制剂不耐受。
足够的器官功能定义为：
血液学（C1D1 之前≤ 7 天）：
- 白细胞总数 (WBC) ≥ 1000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 500/mm3
- 血红蛋白 ≥ 7 克/分升
- 血小板计数≥30,000/mm3
对于接受输血和生长因子支持的患者，在最后一次给药和血液学实验室筛查评估之间必须观察到以下延迟：
• 用于造血生长因子支持（包括促红细胞生成素、达贝泊汀、粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF] 和血小板刺激剂 [例如，eltrombopag、romiplostim 或 interleukin-11] ): 至少 2 周。
生长因子支持、RBC 和/或血小板输注在研究期间根据机构指南的临床指示是允许的。
肝脏（≤ C1D1 前 28 天）：
- 总胆红素 < 1.5 × ULN，但因溶血或吉尔伯特综合征导致间接高胆红素血症的患者除外，其中总胆红素应 < 5 × ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 × ULN。
肾脏（C1D1 之前 28 天内）：
使用 Cockcroft 和 Gault 公式估计的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 20 mL/min [(140-年龄) × 质量 (kg)/(72 × 肌酐 mg/dL)，如果患者是女性则乘以 0.85] 或
- 有生育能力的女性患者必须进行血清妊娠试验阴性（C1D1 前 ≤ 3 天）。
- 有生育能力的女性患者必须同意在整个研究期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用 2 种避孕方法（包括第 7.4 节中定义的 1 种高效和 1 种有效避孕方法）
- 如果男性患者与育龄女性发生性行为，则必须使用有效的屏障避孕方法。
- 恢复到基线或 ≤ 1 级 CTCAE v5.0 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复，包括 ruxolitinib 或其他实验药物，除非 AE 在临床上不显着和/或在支持疗法中稳定。
- 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。
排除标准：
- 之前接触过 SINE 化合物，包括 selinexor。
- 基线时 BSA < 1.4 m2，通过 Dubois 或 Mosteller 方法计算。
- 在 C1D1 之前 ≤ 1 周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染。 在 C1D1 之前 ≤ 1 周内接受预防性抗生素治疗或感染得到控制的患者是可以接受的。
- 放疗、化疗、免疫疗法或任何其他抗癌疗法（包括试验疗法）≤ 2 周。
- Ruxolitinib 或其他 JAK1/2 抑制剂 ≤ C1D1 前至少 3 天或 5 个半衰期。
- C1D1 之前 ≤ 4 周的大手术。
- 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 或乙型肝炎病毒表面抗原呈阳性。
- 任何干扰患者吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的活动性胃肠功能障碍。
- 任何危及生命的疾病、器官系统功能障碍或严重的精神病、医疗或其他条件/情况，在研究者看来，这些情况/情况可能会损害患者给予知情同意、安全或遵守协议的能力。
- 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗。
- 受试者服用第 6.3 节所述的违禁药物。 停用禁用药物后，开始研究治疗前需要一段清除期（清除期必须符合临床指示，例如至少五个半衰期）。
- 母乳喂养且不愿在研究期间停止的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Selinexor，所有患者
单臂研究，所有患者都会得到 selinexor
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Selinexor 将以 80 mg 的剂量每周口服一次，直至 IWG-MR 疾病进展、无法耐受的毒性或根据治疗医生的判断无临床益处，以先发生者为准。 对于方案 v7 之后入组的患者，Selinexor 将通过口服途径给药，起始剂量为每周 40 毫克。 在方案版本 7 之前，sSelinexor 的起始剂量为每周一次 60 mg 和 80 mg。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脾脏体积减少的参与者数量
大体时间：长达 5.5 个月
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评估 selinexor 对鲁索替尼和/或任何其他实验性 JAK1/2 抑制剂难治或不耐受的骨髓纤维化（PMF、PET-MF 或 PPV-MF）受试者脾脏体积缩小的疗效。 该结果将报告通过腹部 MRI 或 CT 测量，从基线到六个治疗周期或治疗结束后脾脏体积减少 ≥ 35% 的受试者数量。 未完成六个治疗周期的患者在停止治疗时接受了 MRI 检查。 在完成六个治疗周期或后续扫描之前死亡的患者被视为无反应者。 |
长达 5.5 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脾脏体积变化百分比
大体时间：长达 5.5 个月
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进一步评估 selinexor 在对鲁索替尼和/或任何其他实验性 JAK1/2 抑制剂难治或不耐受的骨髓纤维化（PMF、PET-MF 或 PPV-MF）受试者中的疗效和临床活性（通过总体反应）。 该结果将报告通过腹部 MRI 或 CT 测量的脾脏体积从基线到六个治疗周期或治疗结束后的平均百分比变化。 未完成六个治疗周期的患者在停止治疗时接受了 MRI 检查。 在完成六个治疗周期或后续扫描之前死亡的患者不包括在该终点中。 将报告脾体积变化的平均值和标准。 |
长达 5.5 个月
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症状评分的变化
大体时间：长达 5.5 个月
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进一步评估 selinexor（通过减轻症状）对鲁索替尼和/或任何其他实验性 JAK1/2 抑制剂难治或不耐受的骨髓纤维化（PMF、PET-MF 或 PPV-MF）受试者的疗效和临床活性。 该结果报告了 6 个治疗周期后根据骨髓增生性肿瘤症状评估表 (MPN-SAF) 测量，总症状评分较基线降低 ≥ 50% 的患者数量。 未完成 6 个治疗周期的患者将在停止治疗时接受 MPN-SAF 评估。 MPN-SAF是由患者完成的症状评估，包括疲劳、注意力不集中、早饱、缺乏活动、盗汗、瘙痒、骨痛、腹部不适、体重减轻和发烧。 每个项目的评分范围为 0（不存在/尽可能好）到 10（可想象的最差/尽可能糟糕）。 MPN-SAF TSS 是所有单独分数（0-100 等级）的总和。 |
长达 5.5 个月
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Adverse Events That Occur
大体时间：while receiving study treatment until 30 days after the last dose of protocol treatment (up to 17 months)
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To assess the safety/tolerability and further characterize the safety profile of selinexor in PMF, PET-MF, or PPV-MF patients refractory or intolerant to ruxolitinib and/or any other experimental JAK1/2 inhibitors. To evaluate the rate of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). This outcome measure will report the count of participants who experienced a Grade ≥ 3 AE while receiving study treatment until 30 days after the last dose of protocol treatment. |
while receiving study treatment until 30 days after the last dose of protocol treatment (up to 17 months)
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Overall Response
大体时间：Up to 24 months after initiation of study therapy.
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To further assess the efficacy and clinical activity of selinexor (by means of overall response) in subjects with myelofibrosis (PMF, PET-MF, or PPV-MF) refractory or intolerant to ruxolitinib and/or any other experimental JAK1/2 inhibitors. Overall response according to the 2013 International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) consensus criteria for treatment response in primary and secondary MF (post-PV and post-ET). The IWG-MRT response categories are CR (Complete Response), PR (Partial Response), CI (Clinical Improvement), Anemia Response, Spleen Response, Symptoms Response, Progressive Disease, Stable Disease, and Relapse. This outcome measure will report the number of participants who have progressed or died at 24 months after initiation of study therapy. |
Up to 24 months after initiation of study therapy.
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Overall Survival
大体时间：Up to 24 months from the initiation of study therapy
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Overall survival at 24 months from the initiation of study therapy. This outcome measure will report the count of participants who were not deceased at 24 months after the initiation of study treatment. |
Up to 24 months from the initiation of study therapy
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Srinivas Tantravahi, MD、University of Utah
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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