JAK1/2 억제제에 불응성 또는 불내성인 골수 섬유증의 Selinexor (ESSENTIAL)
JAK1/2 억제제에 불응성 또는 내약성이 없는 골수 섬유증 환자에서 셀리넥서의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 원발성 골수 섬유증(PMF), 필수 혈소판 증가증(PET-MF) 또는 진성 적혈구 증가증(PPV-MF) 후 진단.
- 기대 수명 ≥ 6개월.
다음 중 하나 이상과 함께 룩소리티닙 또는 모든 실험적 JAK1/2 억제제로 사전 치료:
ㅏ. 다음에 의해 정의된 3개월 이상의 치료를 받은 후 부적절한 반응: i. 스크리닝 방문 시 신체 검사에서 왼쪽 늑골하연 아래 10cm 이상 만져지는 비장 또는 ii. 스크리닝 방문 시 신체 검사에서 왼쪽 늑골하연 아래 5cm 이상 만져지는 비장 및 스크리닝 방문 시 골수섬유화증의 활동성 증상은 스크리닝 증상 양식(부록 6 ) 나. 치료 중단이 필요한 3등급 이상의 비혈액학적 AE 또는 2등급 이상의 AE로 인한 룩솔리티닙 및/또는 기타 JAK1/2 억제제에 대한 내약성 및 스크리닝 방문 시 신체 검사에서 왼쪽 늑골하 가장자리 아래 5cm 이상 만져지는 비장.
다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:
혈액학적(C1D1 발생 전 ≤ 7일):
- 총 백혈구(WBC) 수 ≥ 1000/mm3
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 500/mm3
- 헤모글로빈 ≥ 7g/dL
- 혈소판 수 ≥ 30,000/mm3
수혈 및 성장 인자 지원을 받는 환자의 경우 마지막 투여와 혈액 검사실 선별 평가 사이에 다음과 같은 지연이 관찰되어야 합니다.
• 조혈 성장 인자 지원(에리스로포이에틴, 다베포에틴, 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF] 및 혈소판 자극제[예: 엘트롬보팍, 로미플로스팀 또는 인터류킨-11] 포함) ): 최소 2주.
성장 인자 지원, RBC 및/또는 혈소판 수혈은 연구 기간 동안 기관 지침에 따라 임상적으로 지시된 대로 허용됩니다.
간(C1D1 발생 전 ≤ 28일):
- 용혈로 인한 간접 고빌리루빈혈증 또는 총 빌리루빈이 < 5 × ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈 < 1.5 × ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 × ULN.
신장(C1D1 이전 28일 이내):
추정 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 20mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식 사용) [(140-나이) × 질량(kg)/(72 × 크레아티닌 mg/dL), 환자가 여성인 경우 0.85를 곱함] 또는
- 가임 여성 환자는 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다(C1D1 3일 전 이하).
- 가임 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(섹션 7.4에 정의된 대로 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 효과적인 피임 방법 포함).
- 남성 환자는 가임 여성과 성관계를 가질 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않은 한, 룩소리티닙 또는 다른 실험적 제제를 포함하는 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v5.0으로의 회복.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.
제외 기준:
- selinexor를 포함한 SINE 화합물에 대한 이전 노출.
- 기준선에서 BSA < 1.4m2, Dubois 또는 Mosteller 방법으로 계산.
- C1D1 발생 ≤ 1주 전에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않은 활동성 감염. 예방적 항생제를 사용 중이거나 C1D1 발생 1주 전에 통제된 감염이 있는 환자는 허용됩니다.
- 방사선, 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 항암 요법(연구 요법 포함) ≤ 2주.
- Ruxolitinib 또는 기타 JAK1/2 억제제 ≤ C1D1 이전 최소 3일 또는 5 반감기.
- 대수술 ≤ C1D1 전 4주.
- 알려진 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염; 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA) 또는 B형 간염 바이러스 표면 항원에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 정제를 삼키는 환자의 능력을 방해하는 활성 위장 기능 장애 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 활성 위장 기능 장애.
- 임의의 생명을 위협하는 질병, 장기 시스템 기능 장애 또는 심각한 정신과적, 의학적, 또는 조사관의 의견에 따라 사전 동의, 안전 또는 프로토콜 준수를 제공하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 상태/상황.
- 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.
- 섹션 6.3에 설명된 바와 같이 금지된 약물을 복용하는 피험자. 금지된 약물을 중단한 후, 연구 치료를 시작하기 전에 휴약 기간이 필요합니다(휴약 기간은 임상적으로 지시된 바와 같아야 합니다(예: 반감기 5회 이상).
- 모유 수유 중이고 연구 중에 중단할 의사가 없는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀리넥서, 모든 환자
단일군 연구, 모든 환자에게 셀리넥서 투여
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Selinexor는 IWG-MR 질환이 진행되거나, 견딜 수 없는 독성이 있거나, 치료 의사의 재량에 따라 임상적 이점이 없을 때까지 주 1회 80mg의 용량으로 경구 투여됩니다. 프로토콜 v7 이후에 등록된 환자의 경우 Selinexor는 주 1회 40mg부터 경구 투여됩니다. 프로토콜 버전 7 이전에는 sSelinexor의 시작 용량은 주 1회 60mg 및 80mg이었습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비장량이 감소한 참가자 수
기간: 최대 5.5개월
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룩소리티닙 및/또는 기타 실험적 JAK1/2 억제제에 불응성 또는 불내성인 골수 섬유증(PMF, PET-MF 또는 PPV-MF) 환자의 비장 부피 감소에 대한 selinexor의 효능을 평가합니다. 이 결과는 기준선부터 치료 6주기 후 또는 치료 종료 후까지 MRI 또는 복부 CT로 측정했을 때 비장 부피가 35% 이상 감소한 피험자의 수를 보고합니다. 6주기의 치료를 완료하지 못한 환자는 치료 중단 시 MRI를 받았습니다. 6주기의 치료 또는 후속 스캔을 완료하기 전에 사망한 환자는 무반응자로 간주되었습니다. |
최대 5.5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비장량의 변화율
기간: 최대 5.5개월
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룩소리티닙 및/또는 기타 실험적 JAK1/2 억제제에 불응성 또는 불내성인 골수 섬유증(PMF, PET-MF 또는 PPV-MF) 환자에서 selinexor의 효능 및 임상 활성(전체 반응을 통해)을 추가로 평가합니다. 이 결과는 기준선부터 6주기의 치료 후 또는 치료 종료 후까지 MRI 또는 복부 CT로 측정한 비장 부피의 평균 백분율 변화를 보고합니다. 6주기의 치료를 완료하지 못한 환자는 치료 중단 시 MRI를 받았습니다. 6주기의 치료 또는 후속 스캔을 완료하기 전에 사망한 환자는 이 종말점에 포함되지 않았습니다. 비장량의 변화에 대한 평균 및 표준이 보고됩니다. |
최대 5.5개월
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증상 점수의 변화
기간: 최대 5.5개월
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룩소리티닙 및/또는 기타 실험적 JAK1/2 억제제에 불응성 또는 불내성인 골수 섬유증(PMF, PET-MF 또는 PPV-MF) 환자를 대상으로 selinexor의 효능 및 임상 활성(증상 감소를 통해)을 추가로 평가합니다. 이 결과는 6주기의 치료 후 기준선에서 골수 증식성 신생물 증상 평가 양식(MPN-SAF)으로 측정한 전체 증상 점수가 50% 이상 감소한 환자의 수를 보고합니다. 6주기의 치료를 완료하지 못한 환자는 치료 중단 시 MPN-SAF 평가를 받게 됩니다. MPN-SAF는 피로, 집중력, 조기 포만감, 활동 부족, 야간 발한, 가려움증, 뼈 통증, 복부 불쾌감, 체중 감소, 발열 등 환자가 완료하는 증상 평가입니다. 점수는 각 항목에 대해 0(없음/가능한 한 좋음)부터 10(상상할 수 있는 가장 나쁨/가능한 한 나쁨)까지입니다. MPN-SAF TSS는 모든 개별 점수(0~100 척도)의 합계입니다. |
최대 5.5개월
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Adverse Events That Occur
기간: while receiving study treatment until 30 days after the last dose of protocol treatment (up to 17 months)
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To assess the safety/tolerability and further characterize the safety profile of selinexor in PMF, PET-MF, or PPV-MF patients refractory or intolerant to ruxolitinib and/or any other experimental JAK1/2 inhibitors. To evaluate the rate of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). This outcome measure will report the count of participants who experienced a Grade ≥ 3 AE while receiving study treatment until 30 days after the last dose of protocol treatment. |
while receiving study treatment until 30 days after the last dose of protocol treatment (up to 17 months)
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Overall Response
기간: Up to 24 months after initiation of study therapy.
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To further assess the efficacy and clinical activity of selinexor (by means of overall response) in subjects with myelofibrosis (PMF, PET-MF, or PPV-MF) refractory or intolerant to ruxolitinib and/or any other experimental JAK1/2 inhibitors. Overall response according to the 2013 International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) consensus criteria for treatment response in primary and secondary MF (post-PV and post-ET). The IWG-MRT response categories are CR (Complete Response), PR (Partial Response), CI (Clinical Improvement), Anemia Response, Spleen Response, Symptoms Response, Progressive Disease, Stable Disease, and Relapse. This outcome measure will report the number of participants who have progressed or died at 24 months after initiation of study therapy. |
Up to 24 months after initiation of study therapy.
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Overall Survival
기간: Up to 24 months from the initiation of study therapy
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Overall survival at 24 months from the initiation of study therapy. This outcome measure will report the count of participants who were not deceased at 24 months after the initiation of study treatment. |
Up to 24 months from the initiation of study therapy
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Srinivas Tantravahi, MD, University of Utah
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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