心腎リスク層別化パイロット研究 (CRiSPS)

CDC は、米国の約 570 万人の成人が心不全 (HF) を患っていると報告しており、NHANES は、60 歳以上の個人の 26% が慢性腎臓病を患っていると報告しています。 NHANES はまた、末期腎疾患 (ESKD) が 2009 年のメディケアおよび非メディケアの費用で 400 億ドルを占めると報告しています。それらの患者の 37% は HF の前のエピソードを持っていました。 これらの数字は、HF および ESKD 患者の治療費がアメリカ人に年間約 150 億ドルかかることを示しています。 16件の研究のメタアナリシスでは、心不全患者の63%が何らかの腎機能障害を持っていると推定されています。血清クレアチニン（Cr）>1.0mg/dL または糸球体濾過率（GFR）<90ml/分。 GFR がわずかに低下した HF 患者でも、死亡率が大幅に上昇します。 CKD がない、まったくない、または少なくとも中等度の CKD がある患者の 1 年死亡率は、それぞれ 24%、38%、51% でした。 2015 年には、66,713 人の患者が当院を受診しました。 これらの患者の約 3% が新たに CHF と診断され、CHF と診断された患者の少なくとも 30% が CKD の二重診断を受けました。 この人口だけでも、同じ年の 79,835 回の訪問を占めています。 この集団の病気の進行を緩和する方法を理解するために、地域的にも全国的にも、財政的および倫理的なインセンティブがあることは明らかです。

HF および慢性腎臓病 (CKD)、心腎症候群の患者に対する現在の分類スキームは、個々の重症度に関して HF または CKD を個別に管理する以外に、管理を大幅に変更するものではありません。 CKD では、腎機能の悪化がリン酸塩 (PO4) 調節の低下につながることが多く、高リン血症が死亡率の予測因子として有意に関連しています。 高リン血症に寄与する因子のさらなる特徴付けは、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF-23) が体内の PO4 レベルの主要なホルモン調節因子であることを示しています。 FGF-23 は、軽度の CKD を有する非糖尿病患者の腎機能の悪化の独立した予測因子と同様に、ESKD の死亡率の独立した予測因子としての使用を繰り返し実証しています。 FGF-23 は、完全には理解されていないメカニズムを介して、腎臓の近位尿細管および小腸のトランスポーターを介した PO4 再吸収をダウンレギュレートすることにより、PO4 レベルの制御を実現します。 この作用により、近位尿細管の再吸収を伴わずに PO4 の濾過が増加し、食事による PO4 の取り込みが間接的に減少します。 ESKD では、FGF-23 レベルの上昇にもかかわらず、FGF-23 の PO4 低下効果は減少します。これは、病的高リン血症がPO4調節の代償不全状態を表していることを示しています。 FGF-23 が CKD の悪化に関与しているだけでなく、FGF-23 の多面的効果が心血管疾患の要因として理解されていないことを示唆する研究があります。 FGF-23 レベルの上昇は、CKD の悪化だけでなく、左心室機能障害および心房細動にも関連しています。 ある研究では、グループ 5 の CKD 患者で FGF-23 レベルが 40.2ρg/dL 未満の患者は 1 人もおらず、それらの患者の 70% 以上が FGF-23 レベルが 66.1ρg/dL を超えていました.14 この情報にもかかわらず、FGF-23 が末期腎不全の前の心腎症候群患者の CKD の死亡率または進行の予測因子としてどのように使用されるかは現在のところわかっていません。 この研究からの重要な結果は、FGF-23 レベルに基づく予測可能な分類スキームを提供する可能性があり、治療評価の指針となる将来の研究で採用される可能性があります。 罹患率と死亡率を減らすための治療の見通しは、健康なボランティアであっても、PO4 バインダーが FGF-23 レベルを低下させることを示す研究によって裏付けられています。 ここで提案されている研究は、大幅な医療費の削減に向けた並行ステップで、ESRD に進行する患者の数を減らすためのオプションを評価するための初期のステップです。 この研究の参加者は、インフォームドコンセントを付与した後にのみ観察されます。 採取された血液は、参加者集団の通常のラボバイアルから採取されるため、この研究によってもたらされる重大な潜在的リスクはありません。 調査で重要な結果が得られた場合、調査対象の人口とより大きな社会に直ちに利益がもたらされます。

この研究の後の参加者は、リスク要因を理解し、自分の健康管理についてより良い決定を下すのに役立つ、より多くの知識を身につけることができます。 研究者らは、どのレベルの FGF-23 が CHF および CKD 患者の罹患率および死亡率と有意に関連しているかについて、より良い理解を達成したいと考えています。 この情報は、現在の臨床医がどのように CHF と CKD のリスクをより適切に層別化できるかを明らかにするのに役立ちます。理論的な疾患予測を予防医学モデルに変換します。 この質問に対する答えは、現在血液透析を受けていない患者の FGF-23 レベルに基づく治療および予防オプション研究の基礎を築く可能性があります。

(1) 血液透析を受けていないうっ血性心不全および慢性腎臓病の参加者では、心疾患の悪化または腎疾患の悪化が FGF-23 血清レベルの有意な上昇と関連している、および (2) うっ血性心不全の参加者および血液透析を受けていない慢性腎臓病の場合、生存率の低下は FGF-23 血清レベルの有意な上昇と関連しています。