Étude pilote sur la stratification du risque cardiorénal (CRiSPS)

Le CDC rapporte qu'environ 5,7 millions d'adultes aux États-Unis souffrent d'insuffisance cardiaque (IC) et le NHANES rapporte que 26 % des personnes de 60 ans et plus souffrent d'insuffisance rénale chronique. NHANES rapporte également que l'insuffisance rénale terminale (ESKD) représente 40 milliards de dollars en coûts Medicare et non Medicare en 2009; 37 % de ces patients avaient déjà eu un épisode d'IC. Ces chiffres démontrent que le traitement des patients atteints d'IC ​​et d'ESKD coûte aux Américains près de 15 milliards de dollars par an. Une méta-analyse de 16 études estime que 63 % des patients atteints d'insuffisance rénale ont une insuffisance rénale ; une créatinine sérique (Cr) > 1,0 mg/dL ou Débit de Filtration Glomérulaire (GFR)<90 ml/min. Parmi les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec un DFG même légèrement diminué, la mortalité augmente de manière significative ; ceux qui n'avaient aucune, aucune et au moins une MRC modérée ont connu une mortalité à 1 an de 24 %, 38 % et 51 %, respectivement. En 2015, 66 713 patients ont été vus dans notre hôpital. Environ 3 % de ces patients avaient un nouveau diagnostic d'ICC et au moins 30 % de ces patients diagnostiqués avec une ICC avaient un double diagnostic d'IRC. Cette population représentait à elle seule 79 835 visites la même année. Il est évident qu'il existe des incitations fiscales et éthiques, tant au niveau local que national, pour comprendre comment atténuer la progression de la maladie dans cette population.

Les schémas de classification actuels pour les patients atteints d'IC ​​et d'insuffisance rénale chronique (IRC), le syndrome cardiorénal, ne modifient pas significativement la prise en charge autre que la gestion de l'IC ou de l'IRC de manière indépendante en fonction de leur gravité individuelle. Dans l'IRC, l'aggravation de la fonction rénale conduit souvent à une mauvaise régulation du phosphate (PO4) où l'hyperphosphatémie est associée de manière significative en tant que prédicteur de la mortalité. D'autres caractérisations des facteurs qui contribuent à l'hyperphosphatémie impliquent le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF-23) en tant que régulateur hormonal majeur des niveaux de PO4 dans le corps. Le FGF-23 a démontré à plusieurs reprises son utilisation comme prédicteur indépendant de la mortalité dans l'ESKD ainsi que comme prédicteur indépendant de l'aggravation de la fonction rénale chez les patients non diabétiques atteints d'IRC légère. Le FGF-23 permet de contrôler le niveau de PO4 en régulant à la baisse la réabsorption de PO4 via des transporteurs dans les tubules proximaux des reins ainsi que dans l'intestin grêle via un mécanisme mal compris. Cette action permet une filtration accrue du PO4 sans réabsorption des tubules proximaux ainsi qu'une diminution indirecte de l'absorption du PO4 alimentaire. Dans l'ESKD, les effets d'abaissement de la PO4 du FGF-23 diminuent malgré l'augmentation des niveaux de FGF-23 ; cela indique que l'hyperphosphatémie pathologique représente un état décompensé de la régulation de PO4. Certaines études suggèrent que le FGF-23 n'est pas seulement impliqué dans l'aggravation de l'IRC, mais que les effets pléiotropes du FGF-23 restent à comprendre comme un facteur des maladies cardiovasculaires. Des niveaux accrus de FGF-23 ont été associés à un dysfonctionnement ventriculaire gauche et à une fibrillation auriculaire ainsi qu'à une aggravation de l'IRC. Dans une étude, pas un seul patient atteint d'IRC du groupe 5 n'avait un taux de FGF-23 inférieur à 40,2 ρg/dL, et plus de 70 % de ces patients avaient un taux de FGF-23 supérieur à 66,1 ρg/dL.14 Malgré ces informations, on ne sait pas actuellement comment le FGF-23 peut être utilisé comme prédicteur de la mortalité ou de la progression de l'IRC chez les patients atteints d'un syndrome cardiorénal avant l'insuffisance rénale terminale. Des résultats significatifs de cette étude peuvent fournir un schéma de classification prévisible basé sur les niveaux de FGF-23 qui peut être utilisé dans de futures études pour guider l'évaluation du traitement. La perspective d'un traitement pour réduire la morbidité et la mortalité est étayée par des études démontrant que les liants PO4 abaissent les niveaux de FGF-23, même chez des volontaires sains. L'étude proposée ici est une première étape dans l'évaluation des options pour réduire le nombre de patients qui progressent vers l'IRT avec une étape parallèle vers une réduction des coûts de santé importants. Les participants à cette étude ne seront observés qu'après avoir donné leur consentement éclairé. Il n'y a pas de risques potentiels significatifs posés par cette étude car le sang prélevé proviendrait de flacons de laboratoire de routine pour la population participante. Si l'étude a des résultats significatifs, il y a des avantages immédiats pour la population étudiée et la société en général.

Les participants après cette étude seront équipés de plus de connaissances pour les aider à comprendre leurs facteurs de risque et les aider à prendre de meilleures décisions concernant leurs propres soins de santé. Les chercheurs espèrent parvenir à une meilleure compréhension des niveaux de FGF-23 qui sont significativement associés à la morbidité et à la mortalité chez les patients atteints d'ICC et d'IRC. Ces informations peuvent nous aider à répondre à la manière dont les cliniciens actuels peuvent mieux stratifier les risques d'ICC et d'IRC ; traduire les prédictions théoriques des maladies en un modèle de médecine préventive. La réponse à cette question pourrait jeter les bases d'études sur les options de traitement et de prévention basées sur les taux de FGF-23 chez les patients qui ne sont pas actuellement sous hémodialyse.

Nous émettons l'hypothèse (1) que chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque congestive et d'insuffisance rénale chronique qui ne sont pas sous hémodialyse, l'aggravation de la maladie cardiaque ou de l'insuffisance rénale est associée à un taux sérique de FGF-23 significativement élevé ET (2) les participants atteints d'insuffisance cardiaque congestive et maladie rénale chronique qui ne sont pas sous hémodialyse, une diminution de la survie est associée à un taux sérique de FGF-23 significativement élevé.