심혈관 위험 계층화 파일럿 연구 (CRiSPS)

CDC는 미국에서 약 570만 명의 성인이 심부전(HF)을 앓고 있다고 보고하고 NHANES는 60세 이상 개인의 26%가 만성 신장 질환을 앓고 있다고 보고합니다. NHANES는 또한 말기 신장병(ESKD)이 2009년 메디케어 및 비메디케어 비용에서 400억 달러를 차지한다고 보고합니다. 그 환자의 37%는 이전에 HF 에피소드가 있었습니다. 이 수치는 미국인들이 HF 및 ESKD 환자 치료에 매년 거의 150억 달러의 비용이 든다는 것을 보여줍니다. 16건의 연구에 대한 메타 분석에 따르면 심부전 환자의 63%가 약간의 신장 장애가 있는 것으로 추정됩니다. 혈청 크레아티닌(Cr)>1.0mg/dL 또는 사구체 여과율(GFR) < 90ml/분. GFR이 약간 감소한 HF 환자의 경우 사망률이 크게 증가합니다. CKD가 없는 사람, 전혀 없는 사람, 최소한 중간 정도의 CKD 환자는 1년 사망률이 각각 24%, 38% 및 51%였습니다. 2015년에는 66,713명의 환자가 우리 병원을 찾았습니다. 이들 환자의 약 3%는 CHF로 새로 진단되었고 CHF로 진단된 환자 중 최소 30%는 CKD의 이중 진단을 받았습니다. 이 인구만으로 같은 해에 79,835명이 방문했습니다. 이 인구에서 질병 진행을 완화하는 방법을 이해하기 위해 지역적으로나 국가적으로 재정적 및 윤리적 인센티브가 있음이 분명합니다.

HF 및 만성 신장 질환(CKD), 심신 증후군 환자에 대한 현재 분류 ​​체계는 개별 중증도와 관련하여 HF 또는 CKD를 독립적으로 관리하는 것 외에 관리를 크게 변경하지 않습니다. CKD에서 악화되는 신기능은 종종 인산염(PO4) 조절 불량으로 이어지며, 여기서 고인산혈증은 사망률의 예측인자로서 유의하게 연관됩니다. 고인산혈증에 기여하는 요인의 추가 특성화는 섬유아세포 성장 인자 23(FGF-23)이 신체의 PO4 수준의 주요 호르몬 조절제임을 암시합니다. FGF-23은 ESKD 사망률의 독립적인 예측인자 및 경미한 CKD가 있는 비당뇨병 환자의 신기능 악화에 대한 독립적인 예측인자로서의 사용을 반복적으로 입증했습니다. FGF-23은 불완전하게 이해된 메커니즘을 통해 소장뿐만 아니라 신장 근위 세뇨관의 수송체를 통해 PO4 재흡수를 하향 조절함으로써 PO4 수준 조절을 달성합니다. 이 작용은 근위 세뇨관 재흡수 없이 PO4 여과를 증가시킬 뿐만 아니라 간접적으로 식이 PO4 흡수를 감소시킵니다. ESKD에서 FGF-23 수치 상승에도 불구하고 FGF-23의 PO4 저하 효과는 감소합니다. 이것은 병리학적 고인산혈증이 PO4 조절의 보상되지 않은 상태를 나타냄을 나타냅니다. FGF-23이 CKD 악화와 관련이 있을 뿐만 아니라 FGF-23의 다발성 효과가 심혈관 질환의 요인으로 이해되어야 한다는 연구 결과가 있습니다. 증가된 FGF-23 수치는 좌심실 기능 장애 및 심방 세동뿐만 아니라 CKD 악화와 관련이 있습니다. 한 연구에서 5군 CKD 환자 중 FGF-23 수치가 40.2μg/dL 미만인 환자는 한 명도 없었고, 환자의 70% 이상이 FGF-23 수치가 66.1μg/dL보다 높았습니다.14 이러한 정보에도 불구하고, FGF-23이 말기 신장 질환 이전의 심신 증후군 환자에서 CKD의 사망 또는 진행의 예측 인자로서 어떻게 사용될 수 있는지는 현재 알려져 있지 않습니다. 이 연구의 중요한 결과는 FGF-23 수준에 기반한 예측 가능한 분류 체계를 제공할 수 있으며, 이는 치료 평가를 안내하기 위해 향후 연구에 사용될 수 있습니다. 이환율과 사망률을 줄이기 위한 치료의 전망은 건강한 지원자에서도 PO4 결합제가 FGF-23 수준을 낮추는 것을 입증하는 연구에 의해 뒷받침됩니다. 여기에서 제안된 연구는 ESRD로 진행하는 환자의 수를 줄이기 위한 옵션을 평가하는 초기 단계이며 상당한 의료 비용 절감을 향한 병렬 단계입니다. 이 연구의 참가자는 정보에 입각한 동의를 받은 후에만 관찰됩니다. 수집된 혈액은 참가자 모집단을 위한 일상적인 실험실 바이알에서 수집되기 때문에 이 연구에 의해 제기된 중대한 잠재적 위험은 없습니다. 연구에 중요한 결과가 있으면 연구 대상 인구와 더 큰 사회에 즉각적인 혜택이 있습니다.

이 연구 이후의 참가자는 자신의 위험 요소를 이해하고 자신의 건강 관리에 대해 더 나은 결정을 내리는 데 도움이 되는 더 많은 지식을 갖추게 될 것입니다. 연구자들은 CHF 및 CKD 환자의 이환율 및 사망률과 유의미한 관련이 있는 FGF-23 수준을 더 잘 이해하기를 희망합니다. 이 정보는 현재 임상의가 CHF 및 CKD의 위험을 더 잘 계층화할 수 있는 방법에 답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이론적 질병 예측을 예방 의학 모델로 변환합니다. 이 질문에 대한 답은 현재 혈액 투석을 받고 있지 않은 환자의 FGF-23 수준에 기초한 치료 및 예방 옵션 연구의 토대가 될 수 있습니다.

우리는 (1) 혈액 투석을 받지 않는 울혈성 심부전 및 만성 신장 질환이 있는 참가자에서 심장 질환 악화 또는 신장 질환 악화가 FGF-23 혈청 수치의 유의미한 상승과 관련이 있고 (2) 울혈성 심부전 및 혈액 투석을 받지 않는 만성 신장 질환에서 생존율 감소는 상당히 높은 FGF-23 혈청 수치와 관련이 있습니다.