Estudo Piloto de Estratificação de Risco Cardiorrenal (CRiSPS)

O CDC relata que aproximadamente 5,7 milhões de adultos nos EUA têm insuficiência cardíaca (IC), e o NHANES relata que 26% dos indivíduos com 60 anos de idade ou mais têm Doença Renal Crônica. O NHANES também informa que a Doença Renal em Estágio Final (ESKD) é responsável por US$ 40 bilhões em custos do Medicare e Non-Medicare em 2009; 37% desses pacientes tiveram um episódio prévio de IC. Esses números demonstram que o tratamento de pacientes com IC e ESKD custa aos americanos quase US$ 15 bilhões anualmente. Uma meta-análise de 16 estudos estima que 63% dos pacientes com IC apresentam algum comprometimento renal; a creatinina sérica (Cr)>1,0mg/dL ou Taxa de filtração glomerular (GFR) <90 ml/min. Entre os pacientes com IC, mesmo com TFG levemente diminuída, a mortalidade aumenta significativamente; aqueles com nenhuma, nenhuma e pelo menos DRC moderada experimentaram 24%, 38% e 51% de mortalidade em 1 ano, respectivamente. Em 2015, 66.713 pacientes foram atendidos em nosso hospital. Cerca de 3% desses pacientes tiveram um novo diagnóstico de ICC e pelo menos 30% dos pacientes diagnosticados com ICC tiveram um diagnóstico duplo de DRC. Só essa população foi responsável por 79.835 atendimentos no mesmo ano. É evidente que existem incentivos fiscais e éticos, tanto local quanto nacionalmente, para entender como mitigar a progressão da doença nessa população.

Os esquemas de classificação atuais para pacientes com IC e doença renal crônica (DRC), síndrome cardiorrenal, não alteram significativamente o manejo além do manejo da IC ou DRC independentemente com relação à sua gravidade individual. Na DRC, a piora da função renal muitas vezes leva a uma má regulação do fosfato (PO4), onde a hiperfosfatemia está significativamente associada como um preditor de mortalidade. Caracterizações adicionais dos fatores que contribuem para a hiperfosfatemia implicam o Fator de Crescimento de Fibroblastos 23 (FGF-23) como um importante regulador hormonal dos níveis de PO4 no corpo. O FGF-23 demonstrou repetidamente seu uso como preditor independente de mortalidade em DRC, bem como preditor independente de piora da função renal em pacientes não diabéticos com DRC leve. O FGF-23 atinge o controle do nível de PO4 regulando negativamente a reabsorção de PO4 por meio de transportadores nos túbulos proximais do rim, bem como no intestino delgado, por meio de um mecanismo não totalmente compreendido. Essa ação permite o aumento da filtração de PO4 sem reabsorção túbulo proximal, bem como diminuição indireta da captação de PO4 dietético. Na ESKD, os efeitos de redução de PO4 do FGF-23 diminuem apesar do aumento dos níveis de FGF-23; isso indica que a hiperfosfatemia patológica representa um estado descompensado da regulação da PO4. Existem estudos que sugerem que o FGF-23 não está apenas implicado no agravamento da DRC, mas os efeitos pleiotrópicos do FGF-23 ainda precisam ser entendidos como um fator na doença cardiovascular. Os níveis aumentados de FGF-23 foram associados à disfunção ventricular esquerda e à fibrilação atrial, bem como ao agravamento da DRC. Em um estudo, nenhum paciente com DRC do Grupo 5 apresentou nível de FGF-23 inferior a 40,2ρg/dL, e mais de 70% desses pacientes apresentavam nível de FGF-23 superior a 66,1ρg/dL.14 Apesar dessa informação, não se sabe atualmente como o FGF-23 pode ser usado como preditor de mortalidade ou progressão da DRC em pacientes com síndrome cardiorrenal antes da doença renal terminal. Resultados significativos deste estudo podem fornecer um esquema de classificação previsível com base nos níveis de FGF-23 que podem ser empregados em estudos futuros para orientar a avaliação do tratamento. A perspectiva de tratamento para reduzir a morbidade e a mortalidade é apoiada por estudos que demonstram que os ligantes de PO4 reduzem os níveis de FGF-23, mesmo em voluntários saudáveis. O estudo aqui proposto é um passo inicial na avaliação de opções para reduzir o número de pacientes que evoluem para insuficiência renal terminal com um passo paralelo em direção a uma redução significativa dos custos de saúde. Os participantes neste estudo só serão observados após terem dado o seu consentimento informado. Não há riscos potenciais significativos apresentados por este estudo, pois o sangue coletado seria de frascos de laboratório de rotina para a população participante. Se o estudo tiver achados significativos, haverá benefícios imediatos para a população estudada e para a sociedade em geral.

Os participantes após este estudo estarão equipados com mais conhecimento para ajudá-los a entender seus fatores de risco e ajudá-los a tomar melhores decisões sobre seus próprios cuidados de saúde. Os pesquisadores esperam obter uma melhor compreensão de quais níveis de FGF-23 estão significativamente associados à morbidade e mortalidade em pacientes com CHF e CKD. Esta informação pode nos ajudar a responder como os médicos atuais podem estratificar melhor os riscos de CHF e CKD; traduzindo previsões teóricas de doenças em um modelo de medicina preventiva. A resposta a esta pergunta pode lançar as bases para estudos de opções de tratamento e prevenção com base nos níveis de FGF-23 em pacientes que não estão atualmente em hemodiálise.

Nós hipotetizamos (1) que em participantes com insuficiência cardíaca congestiva e doença renal crônica que não estão em hemodiálise, o agravamento da doença cardíaca ou o agravamento da doença renal está associado a um nível sérico de FGF-23 significativamente elevado E (2) participantes com insuficiência cardíaca congestiva e doença renal crônica que não estão em hemodiálise, a diminuição da sobrevida está associada a um nível sérico de FGF-23 significativamente elevado.