Cardiorenal Risk Stratification Pilot Study (CRiSPS)

CDC raportoi, että noin 5,7 miljoonalla aikuisella Yhdysvalloissa on sydämen vajaatoiminta (HF), ja NHANES raportoi, että 26 prosentilla 60-vuotiaista ja sitä vanhemmista on krooninen munuaissairaus. NHANES raportoi myös, että loppuvaiheen munuaissairauden (ESKD) osuus Medicare- ja Non-Medicare-kustannuksissa oli 40 miljardia dollaria vuonna 2009; 37 %:lla näistä potilaista oli aikaisempi HF-jakso. Nämä luvut osoittavat, että HF- ja ESKD-potilaiden hoito maksaa amerikkalaisille lähes 15 miljardia dollaria vuodessa. 16 tutkimuksen meta-analyysin mukaan 63 prosentilla HF-potilaista on jonkin verran munuaisten vajaatoimintaa; seerumin kreatiniini (Cr) > 1,0 mg/dl tai Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <90 ml/min. Heillä HF-potilailla, joilla on jopa lievästi alentunut GFR, kuolleisuus kasvaa merkittävästi; Niillä, joilla ei ollut mitään, ei ollenkaan ja vähintään kohtalainen krooninen sairaus, koki 24 %, 38 % ja 51 % 1 vuoden kuolleisuus. Vuonna 2015 sairaalassamme oli 66 713 potilasta. Noin 3 %:lla näistä potilaista oli uusi sydäninfarktidiagnoosi ja vähintään 30 %:lla potilaista, joilla oli krooninen sydämen vajaatoiminta, oli kaksoisdiagnoosi. Pelkästään tämän väestön osuus oli 79 835 vierailua samana vuonna. On selvää, että sekä paikallisesti että kansallisesti on olemassa sekä verotuksellisia että eettisiä kannustimia, joilla pyritään ymmärtämään, miten taudin etenemistä voidaan lieventää tässä väestössä.

Nykyiset luokitusjärjestelmät potilaille, joilla on HF ja krooninen munuaissairaus (CKD), sydän- ja munuaisoireyhtymä, eivät muuta merkittävästi muuta hoitoa kuin HF:n tai CKD:n itsenäistä hallintaa yksilöllisen vaikeusasteen perusteella. CKD:ssä munuaisten toiminnan heikkeneminen johtaa usein huonoon fosfaattisäätelyyn (PO4), jossa hyperfosfatemia liittyy merkittävästi kuolleisuuden ennustamiseen. Hyperfosfatemiaan vaikuttavien tekijöiden lisämäärittelyt viittaavat siihen, että fibroblastikasvutekijä 23 (FGF-23) on tärkeä PO4-tasojen hormonisäätelijä kehossa. FGF-23 on toistuvasti osoittanut käyttönsä riippumattomana ESKD-kuolleisuuden ennustajana sekä riippumattomana munuaisten toiminnan huononemisen ennustajana ei-diabeettisilla potilailla, joilla on lievä CKD. FGF-23 saavuttaa PO4-tason hallinnan vähentämällä PO4:n uudelleenabsorptiota munuaisten proksimaalisissa tubuluksissa ja ohutsuolessa olevien kuljettajien kautta epätäydellisesti ymmärrettävän mekanismin kautta. Tämä toiminta mahdollistaa PO4:n lisääntyneen suodatuksen ilman proksimaalista tubuluksen reabsorptiota sekä epäsuorasti vähentyneen ravinnon PO4:n ottoa. ESKD:ssä FGF-23:n PO4-pitoisuutta alentavat vaikutukset vähenevät huolimatta nousevista FGF-23-tasoista; tämä osoittaa, että patologinen hyperfosfatemia edustaa PO4:n säätelyn dekompensoitunutta tilaa. On olemassa tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että FGF-23 ei ole vain osallisena CKD:n pahenemisessa, vaan FGF-23:n pleiotrooppiset vaikutukset on edelleen ymmärrettävä tekijänä sydän- ja verisuonisairauksissa. Kohonneet FGF-23-tasot on yhdistetty vasemman kammion toimintahäiriöön ja eteisvärinään sekä kroonisen munuaisten vajaatoiminnan pahenemiseen. Yhdessä tutkimuksessa yhdelläkään potilaalla, jolla oli ryhmän 5 CKD, FGF-23-taso oli alle 40,2ρg/dl, ja yli 70 %:lla näistä potilaista ja FGF-23-taso yli 66,1ρg/dl.14 Näistä tiedoista huolimatta tällä hetkellä ei tiedetä, kuinka FGF-23:a voidaan käyttää CKD:n kuolleisuuden tai etenemisen ennustajana potilailla, joilla on kardioreaalinen oireyhtymä ennen loppuvaiheen munuaissairautta. Tämän tutkimuksen merkittävät tulokset voivat tarjota ennustettavan FGF-23-tasoihin perustuvan luokitusjärjestelmän, jota voidaan käyttää tulevissa tutkimuksissa ohjaamaan hoidon arviointia. Sairastuvuutta ja kuolleisuutta vähentävän hoidon mahdollisuutta tukevat tutkimukset, jotka osoittavat, että PO4:n sitojat alentavat FGF-23-tasoja jopa terveillä vapaaehtoisilla. Tässä ehdotettu tutkimus on varhainen askel arvioitaessa vaihtoehtoja vähentää niiden potilaiden määrää, jotka etenevät ESRD:hen, samalla kun pyritään vähentämään merkittäviä terveydenhuoltokustannuksia. Tämän tutkimuksen osallistujia tarkkaillaan vasta sen jälkeen, kun he ovat antaneet tietoisen suostumuksensa. Tämä tutkimus ei aiheuta merkittäviä mahdollisia riskejä, koska veri kerättäisiin osallistujapopulaatioiden rutiininomaisista laboratoriopulloista. Jos tutkimuksessa on merkittäviä tuloksia, siitä on välitöntä hyötyä tutkittavalle väestölle ja koko yhteiskunnalle.

Tämän tutkimuksen jälkeen osallistujat saavat enemmän tietoa, joka auttaa heitä ymmärtämään riskitekijöitään ja auttamaan heitä tekemään parempia päätöksiä omasta terveydenhuoltostaan. Tutkijat toivovat saavansa paremman käsityksen siitä, mitkä FGF-23-tasot liittyvät merkitsevästi sairastumiseen ja kuolleisuuteen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja CKD. Nämä tiedot voivat auttaa meitä vastaamaan siihen, kuinka nykyiset lääkärit voivat paremmin jakaa CHF- ja CKD-riskit; teoreettisten sairausennusteiden muuntaminen ennaltaehkäisevän lääketieteen malliksi. Vastaus tähän kysymykseen voi luoda perustan FGF-23-tasoihin perustuville hoito- ja ehkäisyvaihtoehtotutkimuksille potilailla, jotka eivät ole tällä hetkellä hemodialyysihoidossa.

Oletamme (1), että kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja kroonista munuaissairautta sairastavilla osallistujilla, jotka eivät saa hemodialyysihoitoa, sydänsairauden paheneminen tai munuaissairauden paheneminen liittyy merkittävästi kohonneeseen seerumi FGF-23-tasoon JA (2) osallistujilla, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja krooninen munuaissairaus, jotka eivät saa hemodialyysihoitoa, eloonjäämisen väheneminen liittyy merkittävästi kohonneeseen FGF-23- seerumipitoisuuteen.