Pilotundersøgelse for kardiorenal risikostratificering (CRiSPS)

CDC rapporterer, at cirka 5,7 millioner voksne i USA har hjerteinsufficiens (HF), og NHANES rapporterer, at 26% af personer i alderen 60 år og ældre har kronisk nyresygdom. NHANES rapporterer også, at End-Stage Kidney Disease (ESKD) tegner sig for $40 milliarder i Medicare og Non-Medicare omkostninger i 2009; 37 % af disse patienter havde en tidligere episode med HF. Disse tal viser, at behandlingen af ​​patienter med HF og ESKD koster amerikanere næsten 15 milliarder dollars årligt. En meta-analyse af 16 undersøgelser anslår, at 63 % af HF-patienter har en vis nyrefunktionsnedsættelse; et serumkreatinin (Cr)>1,0 mg/dL eller Glomerulær Filtration Rate (GFR) <90 ml/min. Blandt HF-patienter med selv let nedsat GFR stiger dødeligheden signifikant; dem med ingen, nogen og mindst moderat CKD oplevede henholdsvis 24 %, 38 % og 51 % 1-års dødelighed. I 2015 blev 66.713 patienter tilset på vores hospital. Omkring 3 % af disse patienter havde en ny diagnose af CHF, og mindst 30 % af de patienter, der var diagnosticeret med CHF, havde en dobbeltdiagnose af CKD. Denne befolkning alene tegnede sig for 79.835 besøg i samme år. Det er tydeligt, at der er både skattemæssige og etiske incitamenter, både lokalt og nationalt, til at forstå, hvordan man kan afbøde sygdomsprogression i denne befolkning.

Nuværende klassifikationsskemaer for patienter med HF og kronisk nyresygdom (CKD), kardiorenalt syndrom, ændrer ikke signifikant behandling udover at håndtere HF eller CKD uafhængigt med hensyn til deres individuelle sværhedsgrad. Ved CKD fører forværring af nyrefunktionen ofte til dårlig fosfatregulering (PO4), hvor hyperfosfatæmi er signifikant forbundet som en forudsigelse for dødelighed. Yderligere karakteriseringer af de faktorer, der bidrager til hyperfosfatæmi, implicerer Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) som en vigtig hormonregulator af PO4-niveauer i kroppen. FGF-23 har gentagne gange demonstreret sin anvendelse som en uafhængig forudsigelse af dødelighed ved ESKD såvel som en uafhængig forudsigelse for forværring af nyrefunktionen hos ikke-diabetespatienter med mild CKD. FGF-23 opnår PO4-niveaukontrol ved at nedregulere PO4-reabsorption via transportører i nyrens proksimale tubuli samt tyndtarmen gennem en ufuldstændig forstået mekanisme. Denne handling muliggør øget filtrering af PO4 uden proksimal tubuli reabsorption samt indirekte nedsat optagelse af PO4 i kosten. I ESKD aftager de PO4-sænkende virkninger af FGF-23 på trods af stigende FGF-23-niveauer; dette indikerer, at patologisk hyperfosfatæmi repræsenterer en dekompenseret tilstand af PO4-regulering. Der er undersøgelser, der tyder på, at FGF-23 ikke kun er impliceret i forværringen af ​​CKD, men de pleiotrope virkninger af FGF-23 skal stadig forstås som en faktor i kardiovaskulær sygdom. Forøgede FGF-23-niveauer er blevet forbundet med venstre ventrikulær dysfunktion og atrieflimren samt forværring af CKD. I en undersøgelse havde ikke en enkelt patient med gruppe 5 CKD et FGF-23-niveau lavere end 40,2ρg/dL, og mere end 70 % af disse patienter havde et FGF-23-niveau større end 66,1ρg/dL.14 På trods af denne information vides det ikke på nuværende tidspunkt, hvordan FGF-23 kan bruges som en forudsigelse for dødelighed eller progression af CKD hos patienter med kardiorenalt syndrom før nyresygdom i slutstadiet. Signifikante resultater fra denne undersøgelse kan give et forudsigeligt klassifikationsskema baseret på FGF-23-niveauer, som kan anvendes i fremtidige undersøgelser til at vejlede behandlingsevaluering. Udsigten til behandling for at reducere morbiditet og dødelighed understøttes af undersøgelser, der viser, at PO4-bindere sænker FGF-23-niveauer, selv hos raske frivillige. Undersøgelsen, der foreslås her, er et tidligt skridt i at evaluere mulighederne for at reducere antallet af patienter, der udvikler sig til ESRD, med et parallelt skridt hen imod en reduktion i betydelige sundhedsomkostninger. Deltagerne i denne undersøgelse vil først blive observeret, når de har givet deres informerede samtykke. Der er ingen signifikante potentielle risici ved denne undersøgelse, da blod indsamlet ville være fra rutinemæssige laboratoriehætteglas til deltagerpopulationen. Hvis undersøgelsen har væsentlige resultater, er der umiddelbare fordele for den undersøgte befolkning og det større samfund.

Deltagerne efter denne undersøgelse vil blive udstyret med mere viden for at hjælpe dem med at forstå deres risikofaktorer og hjælpe dem med at træffe bedre beslutninger om deres egen sundhedspleje. Efterforskerne håber at opnå en bedre forståelse af, hvilke niveauer af FGF-23 der er signifikant forbundet med morbiditet og dødelighed hos patienter med CHF og CKD. Disse oplysninger kan hjælpe os med at svare på, hvordan nuværende klinikere bedre kan stratificere risikoen for CHF og CKD; at omsætte teoretiske sygdomsforudsigelser til en forebyggende medicinmodel. Svaret på dette spørgsmål kan lægge grundlaget for undersøgelser af behandlings- og forebyggelsesmuligheder baseret på FGF-23-niveauer hos patienter, der ikke i øjeblikket er i hæmodialyse.

Vi antager (1), at hos deltagere med kongestiv hjertesvigt og kronisk nyresygdom, som ikke er i hæmodialyse, er forværring af hjertesygdomme eller forværret nyresygdom forbundet med et signifikant forhøjet FGF-23 serumniveau OG (2) deltagere med kongestiv hjertesvigt og kronisk nyresygdom, som ikke er i hæmodialyse, er nedsat overlevelse forbundet med et signifikant forhøjet FGF-23 serumniveau.