Pilootstudie cardiorenale risicostratificatie (CRiSPS)

De CDC meldt dat ongeveer 5,7 miljoen volwassenen in de VS hartfalen (HF) hebben, en NHANES meldt dat 26% van de personen van 60 jaar en ouder chronische nierziekte heeft. NHANES meldt ook dat End-Stage Kidney Disease (ESKD) goed is voor $ 40 miljard aan Medicare- en niet-Medicare-kosten in 2009; 37% van die patiënten had een eerdere episode van HF. Deze cijfers tonen aan dat de behandeling van patiënten met HF en ESKD Amerikanen jaarlijks bijna $15 miljard kost. Een meta-analyse van 16 onderzoeken schat dat 63% van de HF-patiënten enige nierfunctiestoornis heeft; een serumcreatinine (Cr)>1,0 mg/dL of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)<90 ml/min. Onder HF-patiënten met zelfs een licht verlaagde GFR neemt de mortaliteit significant toe; degenen met geen, enige en op zijn minst matige CKD ervoeren respectievelijk een 1-jaars mortaliteit van 24%, 38% en 51%. In 2015 werden 66.713 patiënten in ons ziekenhuis gezien. Ongeveer 3% van die patiënten had een nieuwe diagnose van CHF en ten minste 30% van de patiënten met de diagnose CHF had een dubbele diagnose van CKD. Deze populatie alleen al was goed voor 79.835 bezoeken in hetzelfde jaar. Het is duidelijk dat er zowel fiscale als ethische prikkels zijn, zowel lokaal als nationaal, om te begrijpen hoe de ziekteprogressie in deze populatie kan worden beperkt.

De huidige classificatieschema's voor patiënten met HF en chronische nierziekte (CKD), cardiorenaal syndroom, veranderen het management niet significant anders dan het onafhankelijk behandelen van HF of CKD met betrekking tot hun individuele ernst. Bij CKD leidt een verslechterende nierfunctie vaak tot een slechte fosfaatregulatie (PO4), waarbij hyperfosfatemie significant geassocieerd is als voorspeller van mortaliteit. Verdere karakteriseringen van de factoren die bijdragen aan hyperfosfatemie impliceren Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) als een belangrijke hormoonregulator van PO4-spiegels in het lichaam. FGF-23 heeft herhaaldelijk zijn gebruik aangetoond als een onafhankelijke voorspeller van mortaliteit bij ESKD, evenals een onafhankelijke voorspeller van verslechtering van de nierfunctie bij niet-diabetische patiënten met milde CKD. FGF-23 realiseert PO4-niveaucontrole door PO4-reabsorptie via transporters in de proximale tubuli van de nieren en de dunne darm te verlagen via een onvolledig begrepen mechanisme. Deze actie maakt de verhoogde filtratie van PO4 mogelijk zonder reabsorptie van de proximale tubuli, evenals indirect verminderde opname van PO4 via de voeding. Bij ESKD nemen de PO4-verlagende effecten van FGF-23 af ondanks stijgende FGF-23-niveaus; dit geeft aan dat pathologische hyperfosfatemie een gedecompenseerde staat van PO4-regulatie vertegenwoordigt. Er zijn onderzoeken die suggereren dat FGF-23 niet alleen betrokken is bij de verergering van CKD, maar de pleiotrope effecten van FGF-23 moeten nog worden begrepen als een factor bij hart- en vaatziekten. Verhoogde FGF-23-spiegels zijn in verband gebracht met linkerventrikeldisfunctie en atriumfibrilleren, evenals verergering van CKD. In één onderzoek had geen enkele patiënt met groep 5 CKD een FGF-23-spiegel lager dan 40,2 ρg/dl, en meer dan 70% van die patiënten had een FGF-23-spiegel hoger dan 66,1 ρg/dl.14 Ondanks deze informatie is het momenteel niet bekend hoe FGF-23 kan worden gebruikt als voorspeller van mortaliteit of progressie van CKD bij patiënten met cardiorenaal syndroom voorafgaand aan nierziekte in het eindstadium. Significante resultaten van deze studie kunnen een voorspelbaar classificatieschema opleveren op basis van FGF-23-niveaus dat in toekomstige studies kan worden gebruikt om de evaluatie van de behandeling te sturen. Het vooruitzicht van een behandeling om morbiditeit en mortaliteit te verminderen wordt ondersteund door onderzoeken die aantonen dat PO4-binders de FGF-23-spiegels verlagen, zelfs bij gezonde vrijwilligers. De hier voorgestelde studie is een vroege stap in het evalueren van opties om het aantal patiënten dat overgaat naar ESRD te verminderen met een parallelle stap in de richting van een vermindering van significante zorgkosten. Deelnemers aan dit onderzoek worden pas geobserveerd nadat zij hun geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Er zijn geen significante potentiële risico's verbonden aan deze studie, aangezien het verzamelde bloed afkomstig zou zijn van routinematige laboratoriumflesjes voor de deelnemerspopulatie. Als de studie significante bevindingen heeft, zijn er onmiddellijke voordelen voor de bestudeerde populatie en de samenleving als geheel.

Deelnemers zullen na dit onderzoek worden uitgerust met meer kennis om hen te helpen hun risicofactoren te begrijpen en hen te helpen betere beslissingen te nemen over hun eigen gezondheidszorg. De onderzoekers hopen een beter begrip te krijgen van welke niveaus van FGF-23 significant geassocieerd zijn met morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met CHF en CKD. Deze informatie kan ons helpen te beantwoorden hoe huidige clinici de risico's van CHF en CKD beter kunnen stratificeren; theoretische ziektevoorspellingen vertalen naar een model voor preventieve geneeskunde. Het antwoord op deze vraag kan de basis leggen voor onderzoeken naar behandelings- en preventiemogelijkheden op basis van FGF-23-waarden bij patiënten die momenteel geen hemodialyse ondergaan.

We veronderstellen (1) dat bij deelnemers met congestief hartfalen en chronische nierziekte die geen hemodialyse ondergaan, verergering van de hartziekte of verergering van de nierziekte geassocieerd is met een significant verhoogde FGF-23-serumspiegel EN (2) deelnemers met congestief hartfalen en chronische nierziekte die geen hemodialyse ondergaan, wordt een verminderde overleving in verband gebracht met een significant verhoogde FGF-23-serumspiegel.