Cardiorenalis Risk Stratification Pilot Study (CRiSPS)

A CDC jelentése szerint az Egyesült Államokban megközelítőleg 5,7 millió felnőtt szenved szívelégtelenségben (HF), az NHANES pedig arról számol be, hogy a 60 éves vagy annál idősebb egyének 26%-a szenved krónikus vesebetegségben. Az NHANES arról is beszámol, hogy a végstádiumú vesebetegség (ESKD) 40 milliárd dollárt tesz ki a Medicare és a Non-Medicare költségeiből 2009-ben; A betegek 37%-ának volt korábban szívelégtelenség-epizódja. Ezek a számok azt mutatják, hogy a szívelégtelenségben és az ESKD-ben szenvedő betegek kezelése csaknem 15 milliárd dollárba kerül az amerikaiaknak évente. Egy 16 tanulmány metaanalízise becslése szerint a szívelégtelenségben szenvedő betegek 63%-ának van valamilyen vesekárosodása; a szérum kreatinin (Cr) > 1,0 mg/dl vagy glomeruláris szűrési sebesség (GFR) <90 ml/perc. A még enyhén csökkent GFR-rel rendelkező szívelégtelenségben szenvedő betegek körében a mortalitás jelentősen megnő; a nem, semmilyen, és legalább mérsékelt CKD-ben szenvedők 24%-os, 38%-os és 51%-os 1 éves mortalitást tapasztaltak. 2015-ben 66 713 beteget láttak kórházunkban. A betegek körülbelül 3%-ánál új CHF-diagnózist állapítottak meg, és a CHF-ben diagnosztizált betegek legalább 30%-ánál kettős CKD-diagnózis volt. Csak ez a lakosság 79 835 látogatást tett ki ugyanabban az évben. Nyilvánvaló, hogy mind helyi, mind országos szinten léteznek adózási és etikai ösztönzők annak érdekében, hogy megértsük, hogyan lehet enyhíteni a betegség progresszióját ebben a populációban.

A szívelégtelenségben és a krónikus vesebetegségben (CKD), valamint a cardiorenalis szindrómában szenvedő betegek jelenlegi besorolási sémája nem változtat szignifikánsan a szívelégtelenség vagy a krónikus vesebetegség egyéni súlyosságától függően történő önálló kezelésén kívül. CKD-ben a vesefunkció romlása gyakran rossz foszfát (PO4) szabályozáshoz vezet, ahol a hiperfoszfatémia szignifikánsan összefüggésbe hozható a mortalitás előrejelzőjeként. A hiperfoszfatémiához hozzájáruló faktorok további jellemzése a Fibroblast Growth Factor 23-at (FGF-23) a szervezet PO4-szintjének fő hormonszabályozójaként implikálja. Az FGF-23 ismételten bebizonyította, hogy használható az ESKD mortalitás független prediktoraként, valamint a vesefunkció romlásának független előrejelzője enyhe CKD-ben szenvedő, nem cukorbeteg betegeknél. Az FGF-23 úgy éri el a PO4-szint szabályozását, hogy a vese proximális tubulusaiban és a vékonybélben lévő transzportereken keresztül csökkenti a PO4 reabszorpcióját egy nem teljesen ismert mechanizmus révén. Ez a hatás lehetővé teszi a PO4 fokozott szűrését proximális tubulusok reabszorpciója nélkül, valamint közvetetten csökkenti az étrendi PO4 felvételét. ESKD-ben az FGF-23 PO4-csökkentő hatása az FGF-23 szint emelkedése ellenére csökken; ez azt jelzi, hogy a patológiás hiperfoszfatémia a PO4 szabályozás dekompenzált állapotát jelenti. Vannak olyan tanulmányok, amelyek azt sugallják, hogy az FGF-23 nem csak a CKD rosszabbodásában játszik szerepet, de az FGF-23 pleiotróp hatásai továbbra is a szív- és érrendszeri betegségek egyik tényezőjeként értelmezhetők. A megnövekedett FGF-23 szintet a bal kamrai diszfunkcióval és pitvarfibrillációval, valamint a krónikus vesebetegség súlyosbodásával hozták összefüggésbe. Egy vizsgálatban egyetlen, 5. csoportba tartozó CKD-ben szenvedő betegnél sem volt alacsonyabb az FGF-23 szintje 40,2ρg/dl-nél, és a betegek több mint 70%-ánál az FGF-23 szintje magasabb volt, mint 66,1ρg/dl.14 Ezen információk ellenére jelenleg nem ismert, hogy az FGF-23 hogyan használható a CKD mortalitása vagy progressziójának előrejelzőjeként a végstádiumú vesebetegséget megelőző kardiorenális szindrómában szenvedő betegeknél. Ennek a vizsgálatnak a jelentős eredményei az FGF-23 szintjein alapuló, kiszámítható osztályozási sémát jelenthetnek, amelyet a jövőbeni vizsgálatok során a kezelés értékelésének irányítására lehet alkalmazni. A morbiditás és mortalitás csökkentésére irányuló kezelés kilátásait alátámasztják azok a vizsgálatok, amelyek kimutatták, hogy a PO4-kötők alacsonyabb FGF-23-szintet tartalmaznak, még egészséges önkénteseknél is. Az itt javasolt tanulmány egy korai lépés azon lehetőségek értékelésében, amelyekkel csökkenthető az ESRD-be előrehaladott betegek száma, és ezzel párhuzamosan a jelentős egészségügyi költségek csökkentése felé. A vizsgálatban résztvevőket csak azután figyelik meg, miután megadták a beleegyezésüket. Ez a tanulmány nem jelent jelentős potenciális kockázatokat, mivel a vért rutin laboratóriumi fiolákból gyűjtik a résztvevő populáció számára. Ha a tanulmány jelentős eredményeket tartalmaz, azonnali előnyökkel jár a vizsgált populáció és a társadalom számára.

A vizsgálat után a résztvevők több tudással gazdagodnak, hogy megértsék kockázati tényezőiket, és jobb döntéseket hozzanak saját egészségügyi ellátásukkal kapcsolatban. A kutatók remélik, hogy sikerül jobban megérteni, hogy az FGF-23-szintek milyen összefüggésben állnak szignifikánsan a CHF-ben és CKD-ben szenvedő betegek morbiditásával és mortalitásával. Ez az információ segíthet megválaszolni, hogy a jelenlegi klinikusok hogyan tudják jobban rétegezni a CHF és a CKD kockázatát; az elméleti betegség-előrejelzések prevenciós orvosi modellbe való átültetése. Az erre a kérdésre adott válasz megalapozhatja az FGF-23-szinten alapuló kezelési és megelőzési lehetőségek vizsgálatát olyan betegeknél, akik jelenleg nem részesülnek hemodialízisben.

Feltételezzük (1), hogy a pangásos szívelégtelenségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik nem részesülnek hemodialízisben, a szívbetegség súlyosbodása vagy a vesebetegség súlyosbodása szignifikánsan megemelkedett FGF-23 szérumszinttel van összefüggésben ÉS (2) a pangásos szívelégtelenségben és krónikus vesebetegségben, akik nem részesülnek hemodialízisben, a csökkent túlélés szignifikánsan emelkedett FGF-23 szérumszinttel jár.