錠剤 3 (TF3) と錠剤 2 (TF2) の生物学的同等性、およびテポチニブの薬物動態 (PK) に対する食物の影響
2023年10月6日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
TF2 と比較したテポチニブ TF3 の錠剤製剤の生物学的同等性を調査するため、および各錠剤製剤の薬物動態に対する食品の影響を調査するための、各部分にクロスオーバー デザインを含む第 1 相、非盲検、3 部構成試験 (パート A)健康な被験者におけるテポチニブの TF2 (パート B) および TF3 (パート C)
この研究では、新しい錠剤製剤（TF3、試験治療）と臨床試験で使用された錠剤製剤（TF2、参照治療）との間の生物学的同等性を実証し、テポチニブの PK に対する食物の影響を調査します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Neu-Ulm、ドイツ、89231
- Nuvisan GmbH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 出産の可能性のない健康な参加者
- 体重が 50 ～ 100 キログラム (kg)
- 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 29.9 キログラム/平方メートル (kg/m^2)
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- -最初の薬物投与前60日以内の臨床試験への参加
- -最初の薬物投与前の60日以内の全血寄付または450ミリリットル（mL）を超える損失
- -研究の目的、実施、または評価を妨げる可能性のある外科的または医学的状態、またはその他の重大な疾患
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: 最初にテポチニブ TF2、次に TF3
参加者は、治療期間 1 の 1 日目に 500 ミリグラム (mg) のテポチニブ錠剤製剤 2 (TF2、参照治療) を単回経口投与され、続いて 500 mg (2 x 250 mg) のテポチニブ錠剤製剤 3 (TF3) を単回経口投与されました。 、試験治療）を絶食条件下で治療期間２の１日目に実施した。
休薬期間は各期間の 1 日目の間の 21 日間でした。
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参加者は、治療期間1または2において、絶食または摂食条件下で500 mgのテポチニブ TF2を単回経口投与されました。
参加者は、治療期間 1 または 2 に絶食または摂食条件下で 500 mg (2 x 250 mg) のテポチニブ TF3 を単回経口投与されました。
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実験的：パート A: 最初にテポチニブ TF3、次に TF2
参加者は、治療期間 1 の 1 日目に 500 mg (2 x 250 mg) のテポチニブ TF3 (試験治療) を単回経口投与され、続いて治療期間 2 の 1 日目に 500 mg のテポチニブ TF2 (参照治療) を単回経口投与されました。絶食状態下で。
休薬期間は各期間の 1 日目の間の 21 日間でした。
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参加者は、治療期間1または2において、絶食または摂食条件下で500 mgのテポチニブ TF2を単回経口投与されました。
参加者は、治療期間 1 または 2 に絶食または摂食条件下で 500 mg (2 x 250 mg) のテポチニブ TF3 を単回経口投与されました。
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実験的：パート B: 最初にテポチニブ TF2 を絶食し、次に TF2 を摂食
参加者は、治療期間 1 の 1 日目に絶食条件下で 500 mg のテポチニブ TF2 (参照治療) を単回経口投与され、続いて摂食条件下で治療期間 2 の 1 日目に 500 mg のテポチニブ TF2 (参照治療) を単回経口投与されました。 。
休薬期間は各期間の 1 日目の間の 21 日間でした。
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参加者は、治療期間1または2において、絶食または摂食条件下で500 mgのテポチニブ TF2を単回経口投与されました。
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実験的：パート B: 最初にテポチニブ TF2 を摂食し、次に TF2 を絶食
参加者は、治療期間 1 の 1 日目に摂食条件下で 500 mg のテポチニブ TF2 (参照治療) を単回経口投与され、続いて絶食条件下で治療期間 2 の 1 日目に 500 mg のテポチニブ TF2 (参照治療) を単回経口投与されました。 。
休薬期間は各期間の 1 日目の間の 21 日間でした。
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参加者は、治療期間1または2において、絶食または摂食条件下で500 mgのテポチニブ TF2を単回経口投与されました。
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実験的：パート C: 最初にテポチニブ TF3 を絶食し、次に TF3 を摂食
参加者は、治療期間 1 の 1 日目に絶食条件下でテポチニブ TF3 (試験治療) 500 mg (2 x 250 mg) を単回経口投与され、続いてテポチニブ TF3 (試験治療) 500 mg (2 x 250 mg) を単回経口投与されました。治療) 摂食条件下で治療期間 2 の 1 日目。
休薬期間は各期間の 1 日目の間の 21 日間でした。
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参加者は、治療期間 1 または 2 に絶食または摂食条件下で 500 mg (2 x 250 mg) のテポチニブ TF3 を単回経口投与されました。
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実験的：パート C: 最初にテポチニブ TF3 を摂食し、次に TF3 を絶食
参加者は、治療期間 1 の 1 日目に摂食条件下でテポチニブ TF3 (試験治療) 500 mg (2 x 250 mg) を単回経口投与され、その後、テポチニブ TF3 (試験治療) 500 mg (2 x 250 mg) を単回経口投与されました。治療）絶食条件下で治療期間２の１日目。
休薬期間は各期間の 1 日目の間の 21 日間でした。
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参加者は、治療期間 1 または 2 に絶食または摂食条件下で 500 mg (2 x 250 mg) のテポチニブ TF3 を単回経口投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A、B、および C: 時間ゼロからテポチニブの最後の定量可能な濃度 (AUC 0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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時間ゼロから濃度が定量下限 (LLOQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されます。
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投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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パート A、B、および C: テポチニブの時間ゼロから無限大 (AUC 0-inf) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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AUC0-infは、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
AUC extra は、Clast/ラムダ z によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLOQ) 以上である最後のサンプリング時点での計算された血漿濃度であり、ラムダ z は見かけの濃度です。終末対数線形相の測定された血漿濃度の対数線形回帰分析によって決定される終末速度定数。
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投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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パート A、B、および C: テポチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A、B、および C: テポチニブの最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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パート A、B、および C: テポチニブの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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最終半減期は、濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は自然対数 2 をラムダ z で割って計算されます。
ラムダ z は、曲線の終端データ点の線形回帰を使用して、対数変換された血漿濃度曲線の終端傾きから決定される終端速度定数です。
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投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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パート A、B、および C: 経口投与後の血漿からのテポチニブの見かけの全身クリアランス (CL/f)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
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投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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パート A、B、および C: 血管外投与後の終末期におけるテポチニブの見かけの分布量 (Vz/f)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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Vz/f は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的体積として定義されました。
経口投与後の見かけの分布体積（Vz/f）は吸収される割合によって影響され、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的体積として定義されました。
経口投与後の Vz/f は吸収された割合の影響を受けます。
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投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144および168時間後各治療期間の 1 日目
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを患った参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントの署名日から研究終了までの時間（最長7週間評価）
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有害事象（AE）は、治験薬または既往症の悪化に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に関連する好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。研究薬に関連するかどうかにかかわらず、状態。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
AEは、各期間の最初の薬物投与後に発生した場合、または薬物投与前に存在したが薬物投与後に悪化した場合に、「治療緊急」とみなした。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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インフォームドコンセントの署名日から研究終了までの時間（最長7週間評価）
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臨床検査値に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントの署名日から研究終了までの時間（最長7週間評価）
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臨床検査には、血液学、血液化学、尿検査が含まれます。
臨床検査値に臨床的に重大な異常を示した参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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インフォームドコンセントの署名日から研究終了までの時間（最長7週間評価）
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12誘導心電図（ECG）所見において臨床的に重大な異常を認めた参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントの署名日から研究終了までの時間（最長7週間評価）
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12 誘導 ECG 記録は、半仰臥位で 5 分間休んだ後に取得されました。
ECG 記録には、調律、心室拍数、PR 間隔、QRS 持続時間、QT および QTc 間隔が含まれていました。
12誘導ECG所見に臨床的に重大な異常を認めた参加者の数が報告された。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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インフォームドコンセントの署名日から研究終了までの時間（最長7週間評価）
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バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントの署名日から研究終了までの時間（最長7週間評価）
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バイタルサインの評価には、血圧、脈拍数、体温が含まれます。
バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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インフォームドコンセントの署名日から研究終了までの時間（最長7週間評価）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月23日
一次修了 (実際)
2019年1月25日
研究の完了 (実際)
2019年1月25日
試験登録日
最初に提出
2018年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月9日
最初の投稿 (実際)
2018年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月6日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。