Bioéquivalence de la formulation de comprimé 3 (TF3) et de la formulation de comprimé 2 (TF2) et effet des aliments sur la pharmacocinétique (PK) du tepotinib
6 octobre 2023 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Étude ouverte de phase 1 en 3 parties avec conception croisée dans chaque partie pour étudier la bioéquivalence de la formulation de comprimés de tepotinib TF3 par rapport à TF2 (partie A) et pour étudier l'influence des aliments sur la pharmacocinétique de chaque formulation de comprimés TF2 (Partie B) et TF3 (Partie C) de Tepotinib chez des sujets sains
L'étude démontrera la bioéquivalence entre la nouvelle formulation de comprimé (TF3, traitement test) et la formulation de comprimé utilisée dans les études cliniques (TF2, traitement de référence) et étudiera l'effet de l'alimentation sur la pharmacocinétique du tepotinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
66
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Neu-Ulm, Allemagne, 89231
- Nuvisan GmbH
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Participants en bonne santé sans potentiel de procréation
- Poids corporel entre 50 et 100 kilogrammes (kg)
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 kilogramme par mètre carré (kg/m^2)
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Participation à une étude clinique dans les 60 jours précédant la première administration du médicament
- Don de sang total ou perte de plus de 450 millilitres (mL) dans les 60 jours précédant la première administration du médicament
- Toute condition chirurgicale ou médicale, ou toute autre maladie importante qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : d'abord Tepotinib TF2 puis TF3
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 milligrammes (mg) de comprimé de tépotinib, formulation 2 (TF2, traitement de référence) le jour 1 de la période de traitement 1, suivie d'une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de comprimé de tépotinib, formulation 3 (TF3). , traitement test) le jour 1 de la période de traitement 2 dans des conditions de jeûne.
La période de sevrage était de 21 jours entre le jour 1 de chaque période.
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Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg de Tepotinib TF2 à jeun ou nourris au cours de la période de traitement 1 ou 2.
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de tépotinib TF3 à jeun ou nourris au cours de la période de traitement 1 ou 2.
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Expérimental: Partie A : D'abord Tepotinib TF3 puis TF2
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (traitement test) le jour 1 de la période de traitement 1, suivie d'une dose orale unique de 500 mg de Tepotinib TF2 (traitement de référence) le jour 1 de la période de traitement 2. dans des conditions de jeûne.
La période de sevrage était de 21 jours entre le jour 1 de chaque période.
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Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg de Tepotinib TF2 à jeun ou nourris au cours de la période de traitement 1 ou 2.
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de tépotinib TF3 à jeun ou nourris au cours de la période de traitement 1 ou 2.
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Expérimental: Partie B : d'abord Tepotinib TF2 à jeun, puis TF2 nourri
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg de Tepotinib TF2 (traitement de référence) le jour 1 de la période de traitement 1 à jeun, suivie d'une dose orale unique de 500 mg de Tepotinib TF2 (traitement de référence) le jour 1 de la période de traitement 2 à jeun. .
La période de sevrage était de 21 jours entre le jour 1 de chaque période.
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Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg de Tepotinib TF2 à jeun ou nourris au cours de la période de traitement 1 ou 2.
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Expérimental: Partie B : d'abord Tepotinib TF2 administré, puis TF2 à jeun
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg de Tepotinib TF2 (traitement de référence) le jour 1 de la période de traitement 1 dans des conditions d'alimentation, suivie d'une dose orale unique de 500 mg de Tepotinib TF2 (traitement de référence) le jour 1 de la période de traitement 2 à jeun. .
La période de sevrage était de 21 jours entre le jour 1 de chaque période.
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Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg de Tepotinib TF2 à jeun ou nourris au cours de la période de traitement 1 ou 2.
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Expérimental: Partie C : d'abord Tepotinib TF3 à jeun, puis TF3 Fed
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (traitement test) le jour 1 de la période de traitement 1 à jeun, suivie d'une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (test traitement) le jour 1 de la période de traitement 2 dans des conditions nourries.
La période de sevrage était de 21 jours entre le jour 1 de chaque période.
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Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de tépotinib TF3 à jeun ou nourris au cours de la période de traitement 1 ou 2.
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Expérimental: Partie C : d'abord Tepotinib TF3 administré, puis TF3 à jeun
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (traitement test) le jour 1 de la période de traitement 1 dans des conditions d'alimentation, suivie d'une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (test traitement) le jour 1 de la période de traitement 2 dans des conditions de jeûne.
La période de sevrage était de 21 jours entre le jour 1 de chaque période.
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Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg (2 x 250 mg) de tépotinib TF3 à jeun ou nourris au cours de la période de traitement 1 ou 2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Parties A, B et C : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable (ASC 0-t) du tépotinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ).
L'ASC0-t devait être calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Parties A, B et C : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (ASC 0-inf) du tépotinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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L'AUC0-inf a été calculée en combinant l'AUC0-t et l'AUCextra.
L'ASC extra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast/lambda z, où Clast est la concentration plasmatique calculée au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et lambda z est la valeur apparente. constante de vitesse terminale déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Parties A, B et C : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du tépotinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Parties A, B et C : délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du tépotinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) a été obtenu directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Parties A, B et C : demi-vie terminale (t1/2) du tépotinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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La demi-vie terminale est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
Demi-vie terminale calculée par le log naturel 2 divisé par lambda z.
Lambda z est la constante de vitesse terminale déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant une régression linéaire sur les points de données terminaux de la courbe.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Parties A, B et C : Clairance corporelle totale apparente du tépotinib du plasma après administration orale (CL/f)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Parties A, B et C : Volume apparent de distribution du tépotinib pendant la phase terminale après une administration extravasculaire (Vz/f)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Vz/f a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Le volume apparent de distribution après dose orale (Vz/f) est influencé par la fraction absorbée et a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Vz/f après administration orale est influencé par la fraction absorbée.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Jour 1 de chaque période de traitement
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Délai entre la date de signature du consentement éclairé et la fin de l'étude (évalué jusqu'à 7 semaines)
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude ou à une aggravation d'un problème médical préexistant. condition, qu'elle soit liée ou non au médicament à l'étude.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important.
Un EI était considéré comme « apparu pendant le traitement » s'il survenait après la première administration du médicament de chaque période ou s'il était présent avant l'administration du médicament mais s'exacerbait après l'administration du médicament.
Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
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Délai entre la date de signature du consentement éclairé et la fin de l'étude (évalué jusqu'à 7 semaines)
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Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les valeurs de laboratoire
Délai: Délai entre la date de signature du consentement éclairé et la fin de l'étude (évalué jusqu'à 7 semaines)
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Les mesures de laboratoire comprenaient l'hématologie, la chimie du sang et l'analyse d'urine.
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les valeurs de laboratoire a été signalé.
La signification clinique a été décidée par l'investigateur.
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Délai entre la date de signature du consentement éclairé et la fin de l'étude (évalué jusqu'à 7 semaines)
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Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Délai entre la date de signature du consentement éclairé et la fin de l'étude (évalué jusqu'à 7 semaines)
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Les enregistrements ECG à 12 dérivations ont été obtenus après 5 minutes de repos en position semi-couchée.
Les enregistrements ECG comprenaient le rythme, la fréquence ventriculaire, l'intervalle PR, la durée QRS, les intervalles QT et QTc.
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats de l'ECG à 12 dérivations a été signalé.
La signification clinique a été décidée par l'investigateur.
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Délai entre la date de signature du consentement éclairé et la fin de l'étude (évalué jusqu'à 7 semaines)
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Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Délai entre la date de signature du consentement éclairé et la fin de l'étude (évalué jusqu'à 7 semaines)
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L'évaluation des signes vitaux comprenait la tension artérielle, le pouls et la température corporelle.
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux a été signalé.
La signification clinique a été décidée par l'investigateur.
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Délai entre la date de signature du consentement éclairé et la fin de l'étude (évalué jusqu'à 7 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 août 2018
Achèvement primaire (Réel)
25 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
25 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 août 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2018
Première publication (Réel)
14 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MS200095_0044
- 2017-005056-29 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .