Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bioekvivalens av tablettformulering 3 (TF3) og tablettformulering 2 (TF2) og effekt av mat på farmakokinetikken (PK) til tepotinib

6. oktober 2023 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase 1, åpen etikett, 3-delt studie med kryssdesign i hver del for å undersøke bioekvivalensen til tablettformuleringen av Tepotinib TF3 sammenlignet med TF2 (del A), og for å undersøke innflytelsen av mat på farmakokinetikken til hver tablettformulering TF2 (del B) og TF3 (del C) av tepotinib hos friske personer

Studien vil demonstrere bioekvivalens mellom den nye tablettformuleringen (TF3, testbehandling) og tablettformuleringen brukt i kliniske studier (TF2, referansebehandling) og vil undersøke effekten av mat på PK av tepotinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Neu-Ulm, Tyskland, 89231
        • Nuvisan GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske deltakere med ikke-fertil alder
  • Kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (kg)
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en klinisk studie innen 60 dager før første legemiddeladministrering
  • Fullbloddonasjon eller tap på mer enn 450 milliliter (ml) innen 60 dager før første legemiddeladministrering
  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, eller enhver annen betydelig sykdom som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Først Tepotinib TF2 og deretter TF3
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 milligram (mg) Tepotinib tablettformulering 2 (TF2, referansebehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib tablettformulering 3 (TF3) , testbehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 2 under fastende forhold. Utvaskingsperioden var 21 dager mellom dag 1 i hver periode.
Legemiddel: Tepotinib TF2
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib TF2 under fastende eller matforhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Legemiddel: Tepotinib TF3
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fastende eller matforhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentell: Del A: Først Tepotinib TF3 og deretter TF2
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib TF2 (referansebehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 2 under fastende forhold. Utvaskingsperioden var 21 dager mellom dag 1 i hver periode.
Legemiddel: Tepotinib TF2
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib TF2 under fastende eller matforhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Legemiddel: Tepotinib TF3
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fastende eller matforhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentell: Del B: Først Tepotinib TF2 Fasted deretter TF2 Fed
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib TF2 (referansebehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 1 under fastende forhold etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib TF2 (referansebehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 2 under matforhold. . Utvaskingsperioden var 21 dager mellom dag 1 i hver periode.
Legemiddel: Tepotinib TF2
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib TF2 under fastende eller matforhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentell: Del B: Først Tepotinib TF2 Fed deretter TF2 Fasted
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib TF2 (referansebehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 1 under matforhold etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib TF2 (referansebehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 2 under fastende forhold. . Utvaskingsperioden var 21 dager mellom dag 1 i hver periode.
Legemiddel: Tepotinib TF2
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib TF2 under fastende eller matforhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentell: Del C: Først Tepotinib TF3 Fasted deretter TF3 Fed
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 1 under fastende forhold etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (test). behandling) på dag 1 av behandlingsperiode 2 under matforhold. Utvaskingsperioden var 21 dager mellom dag 1 i hver periode.
Legemiddel: Tepotinib TF3
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fastende eller matforhold i behandlingsperiode 1 eller 2.
Eksperimentell: Del C: Først Tepotinib TF3 Fed deretter TF3 Fasted
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandling) på dag 1 av behandlingsperiode 1 under matforhold etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (test behandling) på dag 1 av behandlingsperiode 2 under fastende forhold. Utvaskingsperioden var 21 dager mellom dag 1 i hver periode.
Legemiddel: Tepotinib TF3
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fastende eller matforhold i behandlingsperiode 1 eller 2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B og C: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC 0-t) av tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over nedre grense for kvantifisering (LLOQ). AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC 0-inf) av Tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra. AUC extra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast/ lambda z, der Clast er den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) og lambda z er den tilsynelatende terminal hastighetskonstant bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene til den terminale log-lineære fasen.
Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B og C: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Terminal Half-Life (t1/2) av Tepotinib
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering. Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 delt på lambda z. Lambda z er den terminale hastighetskonstanten bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Tilsynelatende total clearance av tepotinib fra plasma etter oral administrering (CL/f)
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Clearance av et medikament var et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del A, B og C: Tilsynelatende distribusjonsvolum av tepotinib under terminalfasen etter ekstravaskulær administrering (Vz/f)
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Vz/f ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte fordeles jevnt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/f) påvirkes av fraksjonen som ble absorbert og ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Vz/f etter oral dose påvirkes av fraksjonen som absorberes.
Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på Dag 1 i hver behandlingsperiode
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Tid fra dato for underskrift av informert samtykke til slutten av studien (vurdert opptil 7 uker)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom assosiert med bruk av studiemedikamentet, uansett om det anses å være relatert til studiemedikamentet eller forverring av allerede eksisterende medisinsk tilstand, enten relatert til studiemedisin eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. En AE ble betraktet som "behandling som oppstår" hvis den oppstod etter den første medikamentadministreringen av hver menstruasjon, eller hvis den var tilstede før medikamentadministrasjonen, men forverret etter medikamentadministrasjonen. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Tid fra dato for underskrift av informert samtykke til slutten av studien (vurdert opptil 7 uker)
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier
Tidsramme: Tid fra dato for underskrift av informert samtykke til slutten av studien (vurdert opptil 7 uker)
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi, blodkjemi og urinanalyse. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
Tid fra dato for underskrift av informert samtykke til slutten av studien (vurdert opptil 7 uker)
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Tid fra dato for underskrift av informert samtykke til slutten av studien (vurdert opptil 7 uker)
12-avlednings EKG-registreringene ble tatt etter 5 minutters hvile i halvliggende stilling. EKG-registreringer inkluderte rytme, ventrikkelfrekvens, PR-intervall, QRS-varighet, QT- og QTc-intervaller. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings EKG-funn ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
Tid fra dato for underskrift av informert samtykke til slutten av studien (vurdert opptil 7 uker)
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Tid fra dato for underskrift av informert samtykke til slutten av studien (vurdert opptil 7 uker)
Vitaltegnvurdering inkluderte blodtrykk, puls og kroppstemperatur. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
Tid fra dato for underskrift av informert samtykke til slutten av studien (vurdert opptil 7 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

25. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS200095_0044
  • 2017-005056-29 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere