Bioekvivalens för tablettformulering 3 (TF3) och tablettformulering 2 (TF2) och effekten av mat på farmakokinetiken (PK) av tepotinib
6 oktober 2023 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fas 1, öppen etikett, 3-delad studie med crossover-design i varje del för att undersöka bioekvivalensen för tablettformuleringen av Tepotinib TF3 jämfört med TF2 (del A), och för att undersöka inverkan av mat på farmakokinetiken för varje tablettformulering TF2 (del B) och TF3 (del C) av tepotinib hos friska försökspersoner
Studien kommer att visa bioekvivalens mellan den nya tablettformuleringen (TF3, testbehandling) och tablettformuleringen som används i kliniska studier (TF2, referensbehandling) och kommer att undersöka effekten av föda på PK av tepotinib.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
66
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Neu-Ulm, Tyskland, 89231
- Nuvisan GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska deltagare av icke-fertil ålder
- Kroppsvikt mellan 50 och 100 kg (kg)
- Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 29,9 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2)
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Deltagande i en klinisk studie inom 60 dagar före första läkemedelsadministrering
- Helblodsdonation eller förlust av mer än 450 milliliter (ml) inom 60 dagar före första läkemedelsadministrering
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, eller någon annan signifikant sjukdom som kan störa studiens mål, uppförande eller utvärdering
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: Först Tepotinib TF2 sedan TF3
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 milligram (mg) Tepotinib tablettformulering 2 (TF2, referensbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 1 följt av en oral enkeldos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib tablettformulering 3 (TF3) , testbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 2 under fastande förhållanden.
Uttvättningsperioden var 21 dagar mellan dag 1 av varje period.
|
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib TF2 under fastande eller utfodrade förhållanden under behandlingsperiod 1 eller 2.
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fasta eller matning under behandlingsperiod 1 eller 2.
|
|
Experimentell: Del A: Först Tepotinib TF3 sedan TF2
Deltagarna fick en engångsdos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 1 följt av en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib TF2 (referensbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 2 under fastande förhållanden.
Uttvättningsperioden var 21 dagar mellan dag 1 av varje period.
|
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib TF2 under fastande eller utfodrade förhållanden under behandlingsperiod 1 eller 2.
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fasta eller matning under behandlingsperiod 1 eller 2.
|
|
Experimentell: Del B: Först Tepotinib TF2 Fasted sedan TF2 Fed
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib TF2 (referensbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 1 under fastande förhållanden följt av en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib TF2 (referensbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 2 under utfodrade förhållanden .
Uttvättningsperioden var 21 dagar mellan dag 1 av varje period.
|
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib TF2 under fastande eller utfodrade förhållanden under behandlingsperiod 1 eller 2.
|
|
Experimentell: Del B: Först Tepotinib TF2 Fed sedan TF2 Fasted
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib TF2 (referensbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 1 under utfodrade förhållanden följt av en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib TF2 (referensbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 2 under fastande förhållanden .
Uttvättningsperioden var 21 dagar mellan dag 1 av varje period.
|
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib TF2 under fastande eller utfodrade förhållanden under behandlingsperiod 1 eller 2.
|
|
Experimentell: Del C: Först Tepotinib TF3 Fasted sedan TF3 Fed
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 1 under fasta följt av en oral engångsdos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (test). behandling) på dag 1 av behandlingsperiod 2 under utfodrade förhållanden.
Uttvättningsperioden var 21 dagar mellan dag 1 av varje period.
|
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fasta eller matning under behandlingsperiod 1 eller 2.
|
|
Experimentell: Del C: Först Tepotinib TF3 Fed sedan TF3 Fasted
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandling) på dag 1 av behandlingsperiod 1 under utfodrade förhållanden följt av en oral enkeldos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (test). behandling) på dag 1 av behandlingsperiod 2 under fastande förhållanden.
Uttvättningsperioden var 21 dagar mellan dag 1 av varje period.
|
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 under fasta eller matning under behandlingsperiod 1 eller 2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A, B och C: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC 0-t) av tepotinib
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den sista provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ).
AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
|
Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
|
Del A, B och C: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC 0-inf) av tepotinib
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra.
AUC extra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast/lambda z, där Clast är den beräknade plasmakoncentrationen vid den senaste provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och lambda z är den skenbara terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
|
Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
|
Del A, B och C: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av tepotinib
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Cmax erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
|
Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A, B och C: Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av tepotinib
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
|
Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
|
Del A, B och C: Terminal halveringstid (t1/2) av Tepotinib
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Terminal halveringstid är den tid som uppmätts för koncentrationen att minska med hälften.
Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med lambda z.
Lambda z är den terminala hastighetskonstanten som bestäms från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regression på terminala datapunkter på kurvan.
|
Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
|
Del A, B och C: Synbar total kroppsclearance av tepotinib från plasma efter oral administrering (CL/f)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
|
Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
|
Del A, B och C: Skenbar distributionsvolym av tepotinib under den terminala fasen efter extravaskulär administrering (Vz/f)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Vz/f definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/f) påverkas av den absorberade fraktionen och definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Vz/f efter oral dos påverkas av den absorberade fraktionen.
|
Fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Tid från datum för underskrift av informerat samtycke till slutet av studien (bedömd upp till 7 veckor)
|
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller försämring av redan existerande medicin. tillstånd, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte.
En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig.
En biverkning ansågs vara "behandlingsuppkommande" om den inträffade efter den första läkemedelsadministreringen av varje period eller om den fanns före läkemedelsadministreringen men förvärrades efter läkemedelsadministreringen.
TEAEs inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs.
|
Tid från datum för underskrift av informerat samtycke till slutet av studien (bedömd upp till 7 veckor)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorievärden
Tidsram: Tid från datum för underskrift av informerat samtycke till slutet av studien (bedömd upp till 7 veckor)
|
Laboratoriemätningarna omfattade hematologi, blodkemi och urinanalys.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorievärden rapporterades.
Klinisk betydelse bestämdes av utredaren.
|
Tid från datum för underskrift av informerat samtycke till slutet av studien (bedömd upp till 7 veckor)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Tid från datum för underskrift av informerat samtycke till slutet av studien (bedömd upp till 7 veckor)
|
12-avlednings-EKG-registreringarna erhölls efter 5 minuters vila i halvliggande ställning.
EKG-inspelningar inkluderade rytm, ventrikulär frekvens, PR-intervall, QRS-varaktighet, QT- och QTc-intervall.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i 12-avlednings-EKG-fynd rapporterades.
Klinisk signifikans bestämdes av utredaren.
|
Tid från datum för underskrift av informerat samtycke till slutet av studien (bedömd upp till 7 veckor)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken
Tidsram: Tid från datum för underskrift av informerat samtycke till slutet av studien (bedömd upp till 7 veckor)
|
Bedömning av vitala tecken inkluderade blodtryck, puls och kroppstemperatur.
Antalet deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken rapporterades.
Klinisk signifikans bestämdes av utredaren.
|
Tid från datum för underskrift av informerat samtycke till slutet av studien (bedömd upp till 7 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 augusti 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
25 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
25 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 augusti 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2018
Första postat (Faktisk)
14 augusti 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
9 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MS200095_0044
- 2017-005056-29 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .