片剂配方 3 (TF3) 和片剂配方 2 (TF2) 的生物等效性以及食物对 Tepotinib 药代动力学 (PK) 的影响
2023年10月6日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
第 1 期、开放标签、3 部分研究，每个部分均采用交叉设计，以研究 Tepotinib TF3 片剂制剂与 TF2（A 部分）相比的生物等效性，并研究食物对每种片剂制剂的药代动力学的影响Tepotinib 在健康受试者中的 TF2（B 部分）和 TF3（C 部分）
该研究将证明新片剂配方（TF3，测试治疗）与临床研究中使用的片剂配方（TF2，参考治疗）之间的生物等效性，并将研究食物对 tepotinib PK 的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Neu-Ulm、德国、89231
- Nuvisan GmbH
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 无生育潜力的健康参与者
- 体重介于 50 至 100 公斤 (kg)
- 体重指数 (BMI) 在每平方米 18.5 至 29.9 公斤之间 (kg/m^2)
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 首次给药前 60 天内参加临床研究
- 首次给药前 60 天内全血献血或失血超过 450 毫升 (mL)
- 可能干扰研究目标、实施或评估的任何手术或医疗状况，或任何其他重大疾病
- 可以应用其他协议定义的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：首先使用 Tepotinib TF2，然后使用 TF3
参与者在第 1 期治疗的第 1 天接受单次口服剂量 500 毫克 (mg) 特波替尼片剂配方 2（TF2，参考治疗），随后接受单次口服剂量 500 毫克 (2 x 250 mg) 特波替尼片剂配方 3 (TF3) ，测试治疗）在治疗第 2 期的第 1 天在禁食条件下进行。
每个周期第一天之间的清除期为 21 天。
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参与者在治疗期 1 或 2 中在禁食或进食条件下接受单次口服剂量 500 mg Tepotinib TF2。
参与者在治疗期 1 或 2 中空腹或进食条件下接受单次口服剂量 500 mg (2 x 250 mg)Tepotinib TF3。
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实验性的：A 部分：首先使用 Tepotinib TF3，然后使用 TF2
参与者在第 1 治疗期的第 1 天接受单次口服剂量 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3（测试治疗），随后在第 2 治疗期的第 1 天接受单次口服剂量 500 mg Tepotinib TF2（参考治疗）禁食条件下。
每个周期第一天之间的清除期为 21 天。
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参与者在治疗期 1 或 2 中在禁食或进食条件下接受单次口服剂量 500 mg Tepotinib TF2。
参与者在治疗期 1 或 2 中空腹或进食条件下接受单次口服剂量 500 mg (2 x 250 mg)Tepotinib TF3。
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实验性的：B 部分：先空腹服用 Tepotinib TF2，然后空腹服用 TF2
参与者在第 1 治疗期的第 1 天在空腹条件下接受单次口服剂量 500 mg Tepotinib TF2（参考治疗），随后在第 2 治疗期的第 1 天在进食条件下接受单次口服剂量 500 mg Tepotinib TF2（参考治疗） 。
每个周期第一天之间的清除期为 21 天。
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参与者在治疗期 1 或 2 中在禁食或进食条件下接受单次口服剂量 500 mg Tepotinib TF2。
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实验性的：B 部分：首先 Tepotinib TF2 空腹服用，然后 TF2 空腹服用
参与者在第 1 治疗期的第 1 天在进食条件下接受单次口服剂量 500 mg Tepotinib TF2（参考治疗），随后在第 2 治疗期的第 1 天在禁食条件下接受单次口服剂量 500 mg Tepotinib TF2（参考治疗） 。
每个周期第一天之间的清除期为 21 天。
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参与者在治疗期 1 或 2 中在禁食或进食条件下接受单次口服剂量 500 mg Tepotinib TF2。
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实验性的：C 部分：首先 Tepotinib TF3 禁食，然后 TF3 Fed
参与者在第 1 期治疗的第 1 天在禁食条件下接受单次口服剂量 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3（测试治疗），随后接受单次口服剂量 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3（测试治疗）治疗）在第 2 治疗期的第 1 天在进食条件下进行。
每个周期第一天之间的清除期为 21 天。
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参与者在治疗期 1 或 2 中空腹或进食条件下接受单次口服剂量 500 mg (2 x 250 mg)Tepotinib TF3。
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实验性的：C 部分：首先 Tepotinib TF3 进食，然后 TF3 禁食
参与者在第 1 期治疗第 1 天在进食条件下接受单次口服剂量 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3（测试治疗），随后接受单次口服剂量 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3（测试治疗）治疗）在第 2 期治疗的第 1 天在禁食条件下进行。
每个周期第一天之间的清除期为 21 天。
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参与者在治疗期 1 或 2 中空腹或进食条件下接受单次口服剂量 500 mg (2 x 250 mg)Tepotinib TF3。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A、B 和 C 部分：从零时间到 Tepotinib 最后可定量浓度 (AUC 0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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从零时间到浓度等于或高于定量下限 (LLOQ) 的最后采样时间 t 的血浆浓度与时间曲线下的面积。
AUC0-t 根据混合对数线性梯形规则计算。
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给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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A、B 和 C 部分：Tepotinib 从零时间外推到无穷大 (AUC 0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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AUC0-inf 通过组合 AUC0-t 和 AUCextra 计算。
AUC extra 表示通过 Clast/ lambda z 获得的外推值，其中 Clast 是计算的最后一个采样时间点的血浆浓度，在该时间点测得的血浆浓度等于或高于定量下限 (LLOQ)，而 lambda z 是表观浓度。通过对末对数线性相的测量血浆浓度的对数线性回归分析确定终末速率常数。
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给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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A、B 和 C 部分：Tepotinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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Cmax 直接从浓度与时间曲线获得。
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给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A、B 和 C 部分：达到 Tepotinib 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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达到最大血浆浓度的时间（Tmax）直接从浓度与时间曲线获得。
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给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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A、B 和 C 部分：Tepotinib 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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终末半衰期是浓度降低一半所测得的时间。
终末半衰期通过自然对数 2 除以 lambda z 计算。
Lambda z 是使用曲线末端数据点的线性回归从对数转换血浆浓度曲线的末端斜率确定的末端速率常数。
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给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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A、B 和 C 部分：口服给药后 Tepotinib 从血浆中的表观全身清除率 (CL/f)
大体时间：给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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药物清除率是药物通过正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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A、B 和 C 部分：血管外给药后末期 Tepotinib 的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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Vz/f 定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布才能产生所需的药物血浆浓度。
口服剂量后的表观分布容积（Vz/f）受吸收分数的影响，被定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血浆浓度。
口服剂量后的 Vz/f 受吸收分数的影响。
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给药前、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120、144和168小时每个治疗期的第 1 天
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到研究结束的时间（评估最长 7 周）
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不良事件（AE）被定义为与使用研究药物相关的任何不利和非故意的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物或先前存在的医疗状况恶化有关。状况，无论是否与研究药物相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
如果 AE 发生在每个周期的第一次给药之后，或者如果在给药之前存在但在给药后加剧，则将其视为“治疗紧急事件”。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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从签署知情同意书到研究结束的时间（评估最长 7 周）
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实验室值出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到研究结束的时间（评估最长 7 周）
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实验室测量包括血液学、血液化学和尿液分析。
报告了实验室数值出现临床显着异常的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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从签署知情同意书到研究结束的时间（评估最长 7 周）
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12 导联心电图 (ECG) 结果出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到研究结束的时间（评估最长 7 周）
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12导联心电图记录是在半仰卧位休息5分钟后获得的。
心电图记录包括心律、心室率、PR 间期、QRS 时限、QT 和 QTc 间期。
报告了 12 导联心电图结果出现临床显着异常的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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从签署知情同意书到研究结束的时间（评估最长 7 周）
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生命体征出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到研究结束的时间（评估最长 7 周）
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生命体征评估包括血压、脉搏率和体温。
报告了生命体征出现临床显着异常的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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从签署知情同意书到研究结束的时间（评估最长 7 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月23日
初级完成 (实际的)
2019年1月25日
研究完成 (实际的)
2019年1月25日
研究注册日期
首次提交
2018年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月9日
首次发布 (实际的)
2018年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月6日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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