Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bio-equivalentie van tabletformulering 3 (TF3) en tabletformulering 2 (TF2) en effect van voedsel op de farmacokinetiek (PK) van tepotinib

6 oktober 2023 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase 1, open-label, 3-delig onderzoek met cross-over opzet in elk deel om de bio-equivalentie van de tabletformulering van tepotinib TF3 te onderzoeken in vergelijking met TF2 (deel A), en om de invloed van voedsel op de farmacokinetiek van elke tabletformulering te onderzoeken TF2 (deel B) en TF3 (deel C) van tepotinib bij gezonde proefpersonen

De studie zal bio-equivalentie aantonen tussen de nieuwe tabletformulering (TF3, testbehandeling) en de tabletformulering gebruikt in klinische studies (TF2, referentiebehandeling) en zal het effect van voedsel op de PK van tepotinib onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Neu-Ulm, Duitsland, 89231
        • Nuvisan GmbH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen
  • Lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kilogram (kg)
  • Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een klinische studie binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
  • Volbloeddonatie of verlies van meer dan 450 milliliter (ml) binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
  • Elke chirurgische of medische aandoening, of elke andere significante ziekte die de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van de studie zou kunnen verstoren
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Eerst Tepotinib TF2, daarna TF3
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 milligram (mg) Tepotinib-tabletformulering 2 (TF2, referentiebehandeling) op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib-tabletformulering 3 (TF3). , testbehandeling) op dag 1 van behandelingsperiode 2 onder nuchtere omstandigheden. De wash-outperiode bedroeg 21 dagen tussen dag 1 van elke periode.
Geneesmiddel: Tepotinib TF2
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 mg Tepotinib TF2 onder nuchtere of gevoede omstandigheden in behandelingsperiode 1 of 2.
Geneesmiddel: Tepotinib TF3
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 in nuchtere of gevoede omstandigheden in behandelingsperiode 1 of 2.
Experimenteel: Deel A: Eerst Tepotinib TF3, daarna TF2
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandeling) op dag 1 van behandelperiode 1, gevolgd door een enkele orale dosis van 500 mg Tepotinib TF2 (referentiebehandeling) op dag 1 van behandelperiode 2 onder vastenomstandigheden. De wash-outperiode bedroeg 21 dagen tussen dag 1 van elke periode.
Geneesmiddel: Tepotinib TF2
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 mg Tepotinib TF2 onder nuchtere of gevoede omstandigheden in behandelingsperiode 1 of 2.
Geneesmiddel: Tepotinib TF3
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 in nuchtere of gevoede omstandigheden in behandelingsperiode 1 of 2.
Experimenteel: Deel B: Eerst Tepotinib TF2 Vasten en daarna TF2 Fed
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 500 mg Tepotinib TF2 (referentiebehandeling) op dag 1 van behandelperiode 1 onder nuchtere omstandigheden, gevolgd door een enkele orale dosis van 500 mg Tepotinib TF2 (referentiebehandeling) op dag 1 van behandelperiode 2 onder gevoede omstandigheden . De wash-outperiode bedroeg 21 dagen tussen dag 1 van elke periode.
Geneesmiddel: Tepotinib TF2
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 mg Tepotinib TF2 onder nuchtere of gevoede omstandigheden in behandelingsperiode 1 of 2.
Experimenteel: Deel B: Eerst Tepotinib TF2 Fed en vervolgens TF2 Fasted
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 500 mg Tepotinib TF2 (referentiebehandeling) op dag 1 van behandelperiode 1 onder gevoede omstandigheden, gevolgd door een enkele orale dosis van 500 mg Tepotinib TF2 (referentiebehandeling) op dag 1 van behandelperiode 2 onder nuchtere omstandigheden . De wash-outperiode bedroeg 21 dagen tussen dag 1 van elke periode.
Geneesmiddel: Tepotinib TF2
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 mg Tepotinib TF2 onder nuchtere of gevoede omstandigheden in behandelingsperiode 1 of 2.
Experimenteel: Deel C: Eerst Tepotinib TF3 Vasten en daarna TF3 Fed
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandeling) op dag 1 van behandelingsperiode 1 onder nuchtere omstandigheden, gevolgd door een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandeling). behandeling) op dag 1 van behandelingsperiode 2 onder gevoede omstandigheden. De wash-outperiode bedroeg 21 dagen tussen dag 1 van elke periode.
Geneesmiddel: Tepotinib TF3
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 in nuchtere of gevoede omstandigheden in behandelingsperiode 1 of 2.
Experimenteel: Deel C: Eerst Tepotinib TF3 Fed en daarna TF3 Fasted
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandeling) op dag 1 van behandelingsperiode 1 onder gevoede omstandigheden, gevolgd door een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testbehandeling). behandeling) op dag 1 van behandelingsperiode 2 onder nuchtere omstandigheden. De wash-outperiode bedroeg 21 dagen tussen dag 1 van elke periode.
Geneesmiddel: Tepotinib TF3
Deelnemers ontvingen een enkele orale dosis van 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 in nuchtere of gevoede omstandigheden in behandelingsperiode 1 of 2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A, B en C: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC 0-t) van tepotinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) bevond. AUC0-t moest worden berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
Deel A, B en C: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC 0-inf) van tepotinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
AUC0-inf werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren. AUC extra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast/lambda z, waarbij Clast de berekende plasmaconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie zich op of boven de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) bevindt en lambda z de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmaconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
Deel A, B en C: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van tepotinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A, B en C: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van tepotinib te bereiken
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
De tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
Deel A, B en C: Terminale halfwaardetijd (t1/2) van tepotinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
De terminale halfwaardetijd is de gemeten tijd waarin de concentratie met de helft afneemt. Terminale halfwaardetijd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door lambda z. Lambda z is de terminale snelheidsconstante, bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
Deel A, B en C: Schijnbare totale lichaamsklaring van tepotinib uit plasma na orale toediening (CL/f)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
Deel A, B en C: Schijnbaar distributievolume van tepotinib tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/f)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
Vz/f werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform verdeeld zou moeten worden om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/f) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie en werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform verdeeld zou moeten worden om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vz/f na orale dosis wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
Vóór dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis Dag 1 van elke behandelingsperiode
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 7 weken)
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het onderzoeksgeneesmiddel of een verslechtering van reeds bestaande medische problemen. aandoening, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. Een bijwerking werd beschouwd als ‘opkomend tijdens de behandeling’ als deze optrad na de eerste toediening van het geneesmiddel van elke periode of als deze vóór de toediening van het geneesmiddel aanwezig was, maar na de toediening van het geneesmiddel verergerde. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Tijd vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 7 weken)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 7 weken)
De laboratoriummetingen omvatten hematologie, bloedchemie en urineonderzoek. Er werd een aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden gerapporteerd. De klinische significantie werd door de onderzoeker bepaald.
Tijd vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 7 weken)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de bevindingen van het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 7 weken)
De ECG-opnamen met 12 afleidingen werden verkregen na 5 minuten rust in semi-rugligging. ECG-opnamen omvatten ritme, ventriculaire frequentie, PR-interval, QRS-duur, QT- en QTc-intervallen. Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de 12-afleidingen ECG-bevindingen werd gerapporteerd. De klinische significantie werd door de onderzoeker bepaald.
Tijd vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 7 weken)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 7 weken)
Beoordeling van de vitale functies omvatte bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur. Er werd een aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de vitale functies gerapporteerd. De klinische significantie werd door de onderzoeker bepaald.
Tijd vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 7 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS200095_0044
  • 2017-005056-29 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren