Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биоэквивалентность таблетированного состава 3 (TF3) и таблетированного состава 2 (TF2) и влияние пищи на фармакокинетику (ФК) тепотиниба

6 октября 2023 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Фаза 1, открытое исследование из 3 частей с перекрестным дизайном в каждой части для изучения биоэквивалентности таблетированной формы тепотиниба TF3 по сравнению с TF2 (часть A) и для изучения влияния пищи на фармакокинетику каждой таблетированной формы TF2 (часть B) и TF3 (часть C) тепотиниба у здоровых субъектов

Исследование продемонстрирует биоэквивалентность между новой таблетированной формой (TF3, тестовое лечение) и таблетированной формой, используемой в клинических исследованиях (TF2, эталонное лечение), и изучит влияние пищи на фармакокинетику тепотиниба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые участники недетородного потенциала
  • Масса тела от 50 до 100 килограммов (кг)
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг на квадратный метр (кг/м^2)
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Участие в клиническом исследовании в течение 60 дней до первого введения препарата
  • Сдача цельной крови или потеря более 450 миллилитров (мл) в течение 60 дней до первого введения препарата
  • Любое хирургическое или медицинское состояние или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать целям, проведению или оценке исследования.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: сначала тепотиниб TF2, затем TF3.
Участники получили однократную пероральную дозу 500 миллиграммов (мг) таблетки тепотиниба 2 (TF2, эталонное лечение) в первый день периода лечения 1, за которой следовала однократная пероральная доза 500 мг (2 x 250 мг) таблетки тепотиниба 3 (TF3). , тестовое лечение) в 1-й день 2-го периода лечения натощак. Период вымывания составлял 21 день между 1-м днем ​​каждой менструации.
Лекарство: Тепотиниб TF2
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба TF2 натощак или после еды в период лечения 1 или 2.
Лекарство: Тепотиниб TF3
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг (2 x 250 мг) тепотиниба TF3 натощак или после еды в период лечения 1 или 2.
Экспериментальный: Часть A: сначала тепотиниб TF3, затем TF2.
Участники получили однократную пероральную дозу 500 мг (2 x 250 мг) тепотиниба TF3 (тестовое лечение) в первый день периода лечения 1, а затем однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба TF2 (референтное лечение) в первый день периода лечения 2. в условиях голодания. Период вымывания составлял 21 день между 1-м днем ​​каждой менструации.
Лекарство: Тепотиниб TF2
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба TF2 натощак или после еды в период лечения 1 или 2.
Лекарство: Тепотиниб TF3
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг (2 x 250 мг) тепотиниба TF3 натощак или после еды в период лечения 1 или 2.
Экспериментальный: Часть B: Сначала тепотиниб TF2 натощак, затем TF2 натощак
Участники получили однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба TF2 (эталонное лечение) в 1-й день 1-го периода лечения натощак, а затем однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба TF2 (эталонное лечение) в 1-й день 2-го периода лечения в условиях еды. . Период вымывания составлял 21 день между 1-м днем ​​каждой менструации.
Лекарство: Тепотиниб TF2
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба TF2 натощак или после еды в период лечения 1 или 2.
Экспериментальный: Часть B: Сначала тепотиниб TF2 натощак, затем TF2 натощак
Участники получили однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба TF2 (эталонное лечение) в 1-й день 1-го периода лечения в условиях еды, а затем однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба TF2 (эталонное лечение) в 1-й день 2-го периода лечения натощак. . Период вымывания составлял 21 день между 1-м днем ​​каждой менструации.
Лекарство: Тепотиниб TF2
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба TF2 натощак или после еды в период лечения 1 или 2.
Экспериментальный: Часть C: Сначала тепотиниб TF3 натощак, затем TF3 натощак
Участники получили однократную пероральную дозу 500 мг (2 x 250 мг) тепотиниба TF3 (тестовое лечение) в первый день периода лечения 1 натощак, после чего последовала однократная пероральная доза 500 мг (2 x 250 мг) тепотиниба TF3 (тестовое лечение). лечение) в 1-й день 2-го периода лечения в условиях кормления. Период вымывания составлял 21 день между 1-м днем ​​каждой менструации.
Лекарство: Тепотиниб TF3
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг (2 x 250 мг) тепотиниба TF3 натощак или после еды в период лечения 1 или 2.
Экспериментальный: Часть C: Сначала тепотиниб TF3 натощак, затем TF3 натощак
Участники получили однократную пероральную дозу 500 мг (2 x 250 мг) тепотиниба TF3 (тестовое лечение) в первый день периода лечения 1 в условиях еды, после чего последовала однократная пероральная доза 500 мг (2 x 250 мг) тепотиниба TF3 (тестовое лечение). лечение) в 1-й день 2-го периода лечения натощак. Период вымывания составлял 21 день между 1-м днем ​​каждой менструации.
Лекарство: Тепотиниб TF3
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг (2 x 250 мг) тепотиниба TF3 натощак или после еды в период лечения 1 или 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A, B и C: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC 0-t) тепотиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация находилась на уровне нижнего предела количественного определения (LLOQ) или превышала его. AUC0-t рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Часть A, B и C: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC 0-inf) тепотиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUC extra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/лямбда z, где Clast — это рассчитанная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне нижнего предела количественного определения (LLOQ) или выше, а лямбда z — это кажущаяся концентрация. Константа конечной скорости определяется с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной лог-линейной фазы.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Часть A, B и C: Максимальная наблюдаемая концентрация тепотиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Cmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A, B и C: Время достижения максимальной концентрации тепотиниба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Часть A, B и C: Конечный период полураспада (t1/2) тепотиниба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Терминальный период полувыведения — это время, в течение которого концентрация снижается наполовину. Конечный период полураспада рассчитывается как натуральный log 2, разделенный на лямбда z. Лямбда z представляет собой конечную константу скорости, определенную по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием линейной регрессии в конечных точках кривой.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Часть A, B и C: Очевидный общий клиренс тепотиниба из плазмы организма после перорального приема (CL/f)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Клиренс препарата был мерой скорости, с которой препарат метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Часть A, B и C: Видимый объем распределения тепотиниба во время терминальной фазы после внесосудистого введения (Vz/f)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Vz/f определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. На кажущийся объем распределения после пероральной дозы (Vz/f) влияет абсорбированная фракция, и его определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Vz/f после перорального приема зависит от абсорбированной фракции.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы. Первый день каждого периода лечения
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE
Временное ограничение: Время от даты подписания информированного согласия до окончания исследования (оценивается до 7 недель)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или ухудшением ранее существовавшего медицинского состояния. состояние, независимо от того, связано оно с исследуемым препаратом или нет. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. НЯ считалось «неотложным после лечения», если оно возникало после первого приема препарата в каждом периоде или если оно присутствовало до приема препарата, но обострялось после его приема. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
Время от даты подписания информированного согласия до окончания исследования (оценивается до 7 недель)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей
Временное ограничение: Время от даты подписания информированного согласия до окончания исследования (оценивается до 7 недель)
Лабораторные измерения включали гематологические, биохимические исследования крови и анализ мочи. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей. Клиническое значение определялось исследователем.
Время от даты подписания информированного согласия до окончания исследования (оценивается до 7 недель)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Время от даты подписания информированного согласия до окончания исследования (оценивается до 7 недель)
Записи ЭКГ в 12 отведениях были получены после 5 минут отдыха в полулежачем положении. Записи ЭКГ включали ритм, частоту желудочковых сокращений, интервал PR, продолжительность QRS, интервалы QT и QTc. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями в результатах ЭКГ в 12 отведениях. Клиническое значение определялось исследователем.
Время от даты подписания информированного согласия до окончания исследования (оценивается до 7 недель)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Время от даты подписания информированного согласия до окончания исследования (оценивается до 7 недель)
Оценка жизненно важных показателей включала артериальное давление, частоту пульса и температуру тела. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями жизненно важных показателей. Клиническое значение определялось исследователем.
Время от даты подписания информированного согласия до окончания исследования (оценивается до 7 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS200095_0044
  • 2017-005056-29 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Тепотиниб TF2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться