Tablettiformulaation 3 (TF3) ja tablettiformulaation 2 (TF2) bioekvivalenssi ja ruoan vaikutus tepotinibin farmakokinetiikkaan (PK)
perjantai 6. lokakuuta 2023 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaihe 1, avoin, 3-osainen tutkimus, jossa kussakin osassa on crossover-suunnittelu, jossa tutkitaan tepotinibi TF3:n tablettiformulaation bioekvivalenssia TF2:een verrattuna (osa A) ja tutkitaan ruoan vaikutusta kunkin tablettiformulaation farmakokinetiikkaan Tepotinibin TF2 (osa B) ja TF3 (osa C) terveillä henkilöillä
Tutkimuksessa osoitetaan bioekvivalenssi uuden tablettiformulaation (TF3, koehoito) ja kliinisissä tutkimuksissa käytetyn tablettiformulaation (TF2, vertailuhoito) välillä ja selvitetään ruoan vaikutusta tepotinibin PK:hen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
66
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Neu-Ulm, Saksa, 89231
- Nuvisan GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet osallistujat, joilla ei ole lapsia
- Paino 50-100 kg (kg)
- Painoindeksi (BMI) 18,5–29,9 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2)
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
- Kokoveren luovutus tai yli 450 millilitran (ml) menetys 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila tai mikä tahansa muu merkittävä sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointia
- Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A: Ensin Tepotinib TF2 ja sitten TF3
Osallistujat saivat kerta-annoksen 500 milligrammaa (mg) Tepotinib tablettiformulaatiota 2 (TF2, vertailuhoito) hoitojakson 1 päivänä 1, mitä seurasi kerta-annos 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib tablettiformulaatiota 3 (TF3) , testihoito) hoitojakson 2 päivänä 1 paasto-olosuhteissa.
Huuhtelujakso oli 21 päivää kunkin jakson 1. päivän välillä.
|
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg Tepotinib TF2:ta paasto- tai ruokailuolosuhteissa hoitojakson 1 tai 2 aikana.
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3:a paasto- tai ruokailuolosuhteissa hoitojakson 1 tai 2 aikana.
|
|
Kokeellinen: Osa A: Ensin Tepotinib TF3 ja sitten TF2
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3:a (koehoito) hoitojakson 1 päivänä ja sen jälkeen kerta-annoksen 500 mg Tepotinib TF2:ta (vertailuhoito) hoitojakson 2 päivänä 1 paasto-olosuhteissa.
Huuhtelujakso oli 21 päivää kunkin jakson 1. päivän välillä.
|
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg Tepotinib TF2:ta paasto- tai ruokailuolosuhteissa hoitojakson 1 tai 2 aikana.
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3:a paasto- tai ruokailuolosuhteissa hoitojakson 1 tai 2 aikana.
|
|
Kokeellinen: Osa B: Ensin Tepotinib TF2 paasto, sitten TF2 Fed
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg Tepotinib TF2:ta (vertailuhoito) hoitojakson 1 päivänä paastoolosuhteissa, minkä jälkeen kerta-annoksena 500 mg Tepotinib TF2:ta (vertailuhoito) hoitojakson 2 päivänä 1 ruokailutilassa. .
Huuhtelujakso oli 21 päivää kunkin jakson 1. päivän välillä.
|
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg Tepotinib TF2:ta paasto- tai ruokailuolosuhteissa hoitojakson 1 tai 2 aikana.
|
|
Kokeellinen: Osa B: Ensin Tepotinib TF2 Fed ja sitten TF2 Fasted
Osallistujat saivat kerta-annoksen 500 mg Tepotinib TF2:ta (vertailuhoito) hoitojakson 1 päivänä syömisolosuhteissa, minkä jälkeen kerta-annos 500 mg Tepotinib TF2:ta (vertailuhoito) hoitojakson 2 päivänä 1 paasto-olosuhteissa. .
Huuhtelujakso oli 21 päivää kunkin jakson 1. päivän välillä.
|
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg Tepotinib TF2:ta paasto- tai ruokailuolosuhteissa hoitojakson 1 tai 2 aikana.
|
|
Kokeellinen: Osa C: Ensin Tepotinib TF3 paasto ja sitten TF3 Fed
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (koehoito) hoitojakson 1 päivänä 1 paastoolosuhteissa, mitä seurasi kerta-annos 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testi) hoito) hoitojakson 2 päivänä 1 ruokailuolosuhteissa.
Huuhtelujakso oli 21 päivää kunkin jakson 1. päivän välillä.
|
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3:a paasto- tai ruokailuolosuhteissa hoitojakson 1 tai 2 aikana.
|
|
Kokeellinen: Osa C: Ensin Tepotinib TF3 Fed ja sitten TF3 Fasted
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3:a (koehoito) hoitojakson 1 päivänä 1 ruokailuolosuhteissa, mitä seurasi kerta-annos 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3 (testi) hoito) 2. hoitojakson päivänä 1 paasto-olosuhteissa.
Huuhtelujakso oli 21 päivää kunkin jakson 1. päivän välillä.
|
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg (2 x 250 mg) Tepotinib TF3:a paasto- tai ruokailuolosuhteissa hoitojakson 1 tai 2 aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A, B ja C: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen tepotinibin kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC 0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
|
Osa A, B ja C: Tepotinibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta äärettömään ekstrapoloituna (AUC 0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUC extra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast/ lambda z, jossa Clast on laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella ja lambda z on näennäinen terminaalinen nopeusvakio määritetty terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
|
Osa A, B ja C: Tepotinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A, B ja C: Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen tepotinibin
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
|
Osat A, B ja C: Tepotinibin terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna lambda z:llä.
Lambda z on terminaalinen nopeusvakio, joka on määritetty log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
|
Osa A, B ja C: Tepotinibin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen (CL/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
|
Osa A, B ja C: Tepotinibin näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheessa ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
Vz/f määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti lääkkeen halutun plasmapitoisuuden tuottamiseksi.
Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/f) vaikuttaa imeytynyt fraktio, ja se määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Vz/f oraalisen annoksen jälkeen vaikuttaa absorboituneeseen fraktioon.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen Jokaisen hoitojakson 1. päivä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Aika tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun (arvioitu enintään 7 viikkoa)
|
Haittavaikutuksella (AE) määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen tai jo olemassa olevan lääketieteellisen sairauden pahenemiseen. tila riippumatta siitä, liittyykö tutkimuslääkkeeseen.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
AE katsottiin "hoitoon liittyväksi", jos se tapahtui kunkin jakson ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen tai jos se oli olemassa ennen lääkkeen antamista, mutta paheni lääkkeen annon jälkeen.
TEAE-tapauksissa oli sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
|
Aika tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun (arvioitu enintään 7 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa
Aikaikkuna: Aika tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun (arvioitu enintään 7 viikkoa)
|
Laboratoriomittaukset sisälsivät hematologian, veren kemian ja virtsaanalyysin.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Aika tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun (arvioitu enintään 7 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) löydöksissä
Aikaikkuna: Aika tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun (arvioitu enintään 7 viikkoa)
|
12-kytkentäiset EKG-tallenteet saatiin 5 minuutin levon jälkeen puolimakaavassa asennossa.
EKG-tallenteet sisälsivät rytmin, kammiotaajuuden, PR-välin, QRS-keston, QT- ja QTc-välit.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisen EKG:n löydöksissä, raportoitiin.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Aika tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun (arvioitu enintään 7 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Aika tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun (arvioitu enintään 7 viikkoa)
|
Elintoimintojen mittaukseen sisältyi verenpaine, pulssi ja ruumiinlämpö.
Sellaisten osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Aika tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun (arvioitu enintään 7 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. elokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 9. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS200095_0044
- 2017-005056-29 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .