Bioequivalencia de la formulación de tableta 3 (TF3) y la formulación de tableta 2 (TF2) y el efecto de los alimentos en la farmacocinética (PK) de tepotinib
6 de octubre de 2023 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudio de fase 1, abierto, de 3 partes con diseño cruzado en cada parte para investigar la bioequivalencia de la formulación de tableta de tepotinib TF3 en comparación con TF2 (Parte A), y para investigar la influencia de los alimentos en la farmacocinética de cada formulación de tableta TF2 (Parte B) y TF3 (Parte C) de tepotinib en sujetos sanos
El estudio demostrará la bioequivalencia entre la nueva formulación de comprimidos (TF3, tratamiento de prueba) y la formulación de comprimidos utilizada en estudios clínicos (TF2, tratamiento de referencia) e investigará el efecto de los alimentos en la farmacocinética de tepotinib.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Neu-Ulm, Alemania, 89231
- Nuvisan GmbH
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes sanos en edad fértil
- Peso corporal entre 50 y 100 kilogramos (kg)
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 29,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Participación en un estudio clínico dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco
- Donación de sangre total o pérdida de más de 450 mililitros (mL) dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco
- Cualquier condición quirúrgica o médica, o cualquier otra enfermedad importante que pueda interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio.
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: Primero Tepotinib TF2 y luego TF3
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 miligramos (mg) de formulación 2 en comprimidos de tepotinib (TF2, tratamiento de referencia) el día 1 del período de tratamiento 1, seguida de una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de formulación 3 en comprimidos de tepotinib (TF3). , tratamiento de prueba) el día 1 del período de tratamiento 2 en condiciones de ayuno.
El período de lavado fue de 21 días entre el día 1 de cada período.
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Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de Tepotinib TF2 en ayunas o con alimentos en el período de tratamiento 1 o 2.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 en ayunas o con alimentos en el período de tratamiento 1 o 2.
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Experimental: Parte A: Primero Tepotinib TF3 y luego TF2
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (tratamiento de prueba) el día 1 del período de tratamiento 1, seguida de una dosis oral única de 500 mg de Tepotinib TF2 (tratamiento de referencia) el día 1 del período de tratamiento 2. en condiciones de ayuno.
El período de lavado fue de 21 días entre el día 1 de cada período.
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Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de Tepotinib TF2 en ayunas o con alimentos en el período de tratamiento 1 o 2.
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 en ayunas o con alimentos en el período de tratamiento 1 o 2.
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Experimental: Parte B: Primero Tepotinib TF2 en ayunas y luego TF2 alimentado
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de Tepotinib TF2 (tratamiento de referencia) el día 1 del período de tratamiento 1 en ayunas, seguida de una dosis oral única de 500 mg de Tepotinib TF2 (tratamiento de referencia) el día 1 del período de tratamiento 2 en condiciones de alimentación. .
El período de lavado fue de 21 días entre el día 1 de cada período.
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Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de Tepotinib TF2 en ayunas o con alimentos en el período de tratamiento 1 o 2.
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Experimental: Parte B: Primero Tepotinib TF2 alimentado y luego TF2 en ayunas
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de Tepotinib TF2 (tratamiento de referencia) el día 1 del período de tratamiento 1 en condiciones de alimentación, seguida de una dosis oral única de 500 mg de Tepotinib TF2 (tratamiento de referencia) el día 1 del período de tratamiento 2 en condiciones de ayuno. .
El período de lavado fue de 21 días entre el día 1 de cada período.
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Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de Tepotinib TF2 en ayunas o con alimentos en el período de tratamiento 1 o 2.
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Experimental: Parte C: Primero Tepotinib TF3 en ayunas y luego TF3 alimentado
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (tratamiento de prueba) el día 1 del período de tratamiento 1 en ayunas, seguida de una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (tratamiento de prueba). tratamiento) el día 1 del período de tratamiento 2 en condiciones de alimentación.
El período de lavado fue de 21 días entre el día 1 de cada período.
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Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 en ayunas o con alimentos en el período de tratamiento 1 o 2.
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Experimental: Parte C: Primero Tepotinib TF3 alimentado y luego TF3 en ayunas
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (tratamiento de prueba) el día 1 del período de tratamiento 1 en condiciones de alimentación, seguida de una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 (tratamiento de prueba). tratamiento) el día 1 del período de tratamiento 2 en condiciones de ayuno.
El período de lavado fue de 21 días entre el día 1 de cada período.
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Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg (2 x 250 mg) de Tepotinib TF3 en ayunas o con alimentos en el período de tratamiento 1 o 2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes A, B y C: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC 0-t) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
El AUC0-t debía calcularse según la regla trapezoidal log-lineal mixta.
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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Partes A, B y C: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC 0-inf) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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El AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUC extra representa un valor extrapolado obtenido por Clast/lambda z, donde Clast es la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y lambda z es el valor aparente constante de velocidad terminal determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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Partes A, B y C: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes A, B y C: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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Parte A, B y C: Vida media terminal (t1/2) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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La vida media terminal es el tiempo medido para que la concentración disminuya a la mitad.
Vida media terminal calculada por el log natural 2 dividido por lambda z.
Lambda z es la constante de velocidad terminal determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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Partes A, B y C: Eliminación corporal total aparente de tepotinib del plasma después de la administración oral (CL/f)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales.
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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Parte A, B y C: Volumen de distribución aparente de tepotinib durante la fase terminal después de la administración extravascular (Vz/f)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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Vz/f se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
El volumen de distribución aparente después de la dosis oral (Vz/f) está influenciado por la fracción absorbida y se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
Vz/f después de la dosis oral está influenciado por la fracción absorbida.
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis Día 1 de cada período de tratamiento.
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (evaluado hasta 7 semanas)
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco del estudio o el empeoramiento de una situación médica preexistente. condición, esté o no relacionada con el fármaco del estudio.
Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante.
Un EA se consideró "emergente del tratamiento" si ocurría después de la primera administración del fármaco de cada período o si estaba presente antes de la administración del fármaco pero se exacerbaba después de la administración del fármaco.
Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves.
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Tiempo desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (evaluado hasta 7 semanas)
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (evaluado hasta 7 semanas)
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Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología, química sanguínea y análisis de orina.
Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio.
La importancia clínica la decidió el investigador.
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Tiempo desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (evaluado hasta 7 semanas)
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (evaluado hasta 7 semanas)
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Los registros del ECG de 12 derivaciones se obtuvieron después de 5 minutos de reposo en posición semisupina.
Los registros de ECG incluyeron ritmo, frecuencia ventricular, intervalo PR, duración del QRS, intervalos QT y QTc.
Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los hallazgos del ECG de 12 derivaciones.
La importancia clínica la decidió el investigador.
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Tiempo desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (evaluado hasta 7 semanas)
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (evaluado hasta 7 semanas)
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La evaluación de los signos vitales incluyó presión arterial, frecuencia del pulso y temperatura corporal.
Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales.
La importancia clínica la decidió el investigador.
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Tiempo desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (evaluado hasta 7 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de agosto de 2018
Finalización primaria (Actual)
25 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
25 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
14 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MS200095_0044
- 2017-005056-29 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .