정제 제형 3(TF3) 및 정제 제형 2(TF2)의 생물학적 동등성과 테포티닙의 약동학(PK)에 대한 식품의 영향
2023년 10월 6일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
TF2(파트 A)와 비교하여 테포티닙 TF3의 정제 제형의 생물학적 동등성을 조사하고 각 정제 제형의 약동학에 대한 식품의 영향을 조사하기 위한 각 파트에서 크로스오버 디자인을 사용한 1상, 공개 라벨, 3-파트 연구 건강한 피험자에서 테포티닙의 TF2(파트 B) 및 TF3(파트 C)
이 연구는 새로운 정제 제형(TF3, 시험 치료제)과 임상 연구에 사용된 정제 제형(TF2, 참조 치료제) 사이의 생물학적 동등성을 입증하고 음식이 테포티닙의 PK에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Neu-Ulm, 독일, 89231
- Nuvisan GmbH
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 가임 가능성이 있는 건강한 참가자
- 체중 50~100kg(kg)
- 체질량지수(BMI) 18.5~29.9kg/제곱미터(kg/m^2)
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있음
제외 기준:
- 최초 약물 투여 전 60일 이내에 임상 연구에 참여
- 첫 약물 투여 전 60일 이내에 전혈 헌혈 또는 450밀리리터(mL) 이상의 손실
- 연구 목적, 수행 또는 평가를 방해할 수 있는 수술 또는 의학적 상태 또는 기타 중요한 질병
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A: 첫 번째 Tepotinib TF2 이후 TF3
참가자들은 치료 기간 1의 1일차에 테포티닙 정제 제제 2(TF2, 기준 치료) 500mg을 단회 경구 투여받은 후, 테포티닙 정제 제제 3(TF3) 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여받았습니다. , 시험 치료) 금식 조건 하에서 치료 기간 2의 1일째에.
휴약 기간은 각 기간의 1일 사이에 21일이었습니다.
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참가자들은 치료 기간 1 또는 2에서 단식 또는 식사 조건 하에 테포티닙 TF2 500mg을 단회 경구 투여받았습니다.
참가자들은 치료 기간 1 또는 2에서 단식 또는 식사 조건 하에 테포티닙 TF3 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여받았습니다.
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실험적: 파트 A: 첫 번째 Tepotinib TF3 이후 TF2
참가자들은 치료 기간 1의 1일차에 테포티닙 TF3(시험 치료) 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여받은 후, 치료 기간 2의 1일차에 테포티닙 TF2(참고 치료) 500mg을 단회 경구 투여 받았습니다. 단식 조건에서.
휴약 기간은 각 기간의 1일 사이에 21일이었습니다.
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참가자들은 치료 기간 1 또는 2에서 단식 또는 식사 조건 하에 테포티닙 TF2 500mg을 단회 경구 투여받았습니다.
참가자들은 치료 기간 1 또는 2에서 단식 또는 식사 조건 하에 테포티닙 TF3 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여받았습니다.
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실험적: 파트 B: 첫 번째 Tepotinib TF2 단식 후 TF2 Fed
참가자들은 공복 상태에서 치료 기간 1의 1일차에 테포티닙 TF2(기준 치료) 500mg을 단회 경구 투여받은 후, 식사 조건에서 치료 기간 2의 1일차에 테포티닙 TF2(기준 치료) 500mg을 단일 경구 투여받았습니다. .
휴약 기간은 각 기간의 1일 사이에 21일이었습니다.
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참가자들은 치료 기간 1 또는 2에서 단식 또는 식사 조건 하에 테포티닙 TF2 500mg을 단회 경구 투여받았습니다.
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실험적: 파트 B: 첫 번째 Tepotinib TF2 급식 후 TF2 단식
참가자들은 섭식 조건 하에서 치료 기간 1의 1일차에 테포티닙 TF2(기준 치료) 500mg을 단회 경구 투여받았고, 이어서 공복 조건에서 치료 기간 2의 1일차에 테포티닙 TF2(기준 치료) 500mg을 단일 경구 투여받았습니다. .
휴약 기간은 각 기간의 1일 사이에 21일이었습니다.
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참가자들은 치료 기간 1 또는 2에서 단식 또는 식사 조건 하에 테포티닙 TF2 500mg을 단회 경구 투여받았습니다.
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실험적: 파트 C: 첫 번째 Tepotinib TF3 단식 후 TF3 Fed
참가자들은 공복 조건에서 치료 기간 1의 1일차에 테포티닙 TF3(시험 치료) 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여받은 후 테포티닙 TF3(시험 치료) 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여 받았습니다. 치료) 급식 조건 하에서 치료 기간 2의 1일째에.
휴약 기간은 각 기간의 1일 사이에 21일이었습니다.
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참가자들은 치료 기간 1 또는 2에서 단식 또는 식사 조건 하에 테포티닙 TF3 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여받았습니다.
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실험적: 파트 C: 첫 번째 테포티닙 TF3 급식 후 TF3 단식
참가자들은 치료 기간 1의 1일차에 급식 상태에서 테포티닙 TF3(시험 치료) 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여받은 후 테포티닙 TF3(시험 치료) 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여 받았습니다. 치료) 금식 조건 하에서 치료 기간 2의 1일째에.
휴약 기간은 각 기간의 1일 사이에 21일이었습니다.
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참가자들은 치료 기간 1 또는 2에서 단식 또는 식사 조건 하에 테포티닙 TF3 500mg(2 x 250mg)을 단회 경구 투여받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A, B 및 C: 0시간부터 테포티닙의 마지막 정량 가능 농도(AUC 0-t)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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농도가 정량 하한(LLOQ) 이상이었던 0시간부터 마지막 샘플링 시간 t까지 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적입니다.
AUC0-t는 혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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파트 A, B 및 C: 테포티닙의 0시간부터 무한대(AUC 0-inf)까지 외삽된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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AUC0-inf는 AUC0-t와 AUCextra를 결합하여 계산되었습니다.
AUC extra는 Clast/lamda z로 얻은 외삽 값을 나타냅니다. 여기서 Clast는 측정된 혈장 농도가 정량 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시점의 계산된 혈장 농도이고 람다 z는 겉보기 혈장 농도입니다. 최종 로그-선형 단계의 측정된 혈장 농도의 로그-선형 회귀 분석에 의해 결정된 최종 속도 상수.
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투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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파트 A, B 및 C: 테포티닙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A, B 및 C: 테포티닙의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)은 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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파트 A, B 및 C: 테포티닙의 최종 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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최종 반감기는 농도가 절반으로 감소하는 데까지 측정된 시간입니다.
자연 로그 2를 람다 z로 나누어 계산한 최종 반감기.
람다 z는 곡선의 최종 데이터 지점에 대한 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 최종 기울기로부터 결정된 최종 속도 상수입니다.
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투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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파트 A, B 및 C: 경구 투여 후 혈장에서 테포티닙의 명백한 체전 제거율(CL/f)
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
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투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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파트 A, B 및 C: 혈관 외 투여 후 말기 단계 동안 테포티닙 분포의 겉보기 부피(Vz/f)
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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Vz/f는 원하는 약물 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
경구 투여 후 겉보기 분포 부피(Vz/f)는 흡수된 부분에 의해 영향을 받으며, 원하는 약물 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
경구 투여 후 Vz/f는 흡수된 부분에 의해 영향을 받습니다.
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투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 및 168시간 각 치료 기간의 1일차
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치료 후 이상반응(TEAE) 및 심각한 TEAE가 발생한 참가자 수
기간: 사전 동의 서명일부터 연구 종료까지의 시간(최대 7주 평가)
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이상반응(AE)은 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부 또는 기존 의학적 상태의 악화와 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물 사용과 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다. 연구 약물과 관련 여부에 관계없이 상태.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결함 또는 기타 의학적으로 중요한 것으로 간주된 경우.
AE가 각 기간의 첫 번째 약물 투여 후 발생했거나 약물 투여 이전에 존재했지만 약물 투여 후 악화된 경우 '치료 응급'으로 간주되었습니다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함되었습니다.
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사전 동의 서명일부터 연구 종료까지의 시간(최대 7주 평가)
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실험실 수치에서 임상적으로 유의미한 이상을 보이는 참가자 수
기간: 사전 동의 서명일부터 연구 종료까지의 시간(최대 7주 평가)
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실험실 측정에는 혈액학, 혈액 화학 및 소변 검사가 포함되었습니다.
실험실 수치에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 의의는 연구자에 의해 결정되었습니다.
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사전 동의 서명일부터 연구 종료까지의 시간(최대 7주 평가)
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12리드 심전도(ECG) 결과에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수
기간: 사전 동의 서명일부터 연구 종료까지의 시간(최대 7주 평가)
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12-리드 ECG 기록은 반누운 자세에서 5분간 휴식을 취한 후 획득되었습니다.
ECG 기록에는 리듬, 심실 박동수, PR 간격, QRS 지속 시간, QT 및 QTc 간격이 포함되었습니다.
12-리드 ECG 소견에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
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사전 동의 서명일부터 연구 종료까지의 시간(최대 7주 평가)
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활력 징후에 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수
기간: 사전 동의 서명일부터 연구 종료까지의 시간(최대 7주 평가)
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활력 징후 평가에는 혈압, 맥박수 및 체온이 포함되었습니다.
활력징후에 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
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사전 동의 서명일부터 연구 종료까지의 시간(최대 7주 평가)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 23일
기본 완료 (실제)
2019년 1월 25일
연구 완료 (실제)
2019년 1월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 9일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .